Känslighet för vissa läkemedel (ABCB1/MDR1)

Läkemedelskänslighet har kopplats till vissa polymorfismer i genen ABCB1 eller MDR1. Hundar som utvecklar detta tillstånd har försämrad diffusion av vissa läkemedel i vävnader som hjärnan, vilket leder till ackumulering av dessa läkemedel och orsakar toxicitet.

Definition

Läkemedelskänslighet har varit nära relaterad till mutationer i ABCB1-genen (ATP-binding cassette sub-family B member 1) eller även känd som MDR1 (Multidrug Resistance 1). Denna gen kodar för P-glykoproteinet som är ansvarigt för distributionen av vissa läkemedel: ciklosporin, takrolimus, ivermektin, loperamid, milbemycin, selamektin, moxidektin, HIV-1 proteashämmare, steroidhormoner och kemoterapeutiska medel (doxorubicin). P-glykoprotein uttrycks i levern, njurarna, tarmen och framför allt vid blod-hjärnbarriären, varifrån det skyddar det centrala nervsystemet genom att förhindra diffusion av specifika läkemedel till hjärnan. Mutationer som påverkar denna transportör kommer därför att leda till att läkemedel ackumuleras i hjärnan och orsakar biverkningar.

Genetisk grund

Ett ofullständigt dominant nedärvningsmönster för denna egenskap postuleras för närvarande. Hundar som bär på två kopior av varianten kommer sannolikt att uttrycka egenskapen, medan de med en enda kopia också riskerar att uttrycka känslighet för vissa läkemedel, även om detta uttryck kan vara mildare eller inte förekomma alls. Dessutom har bärare av en enda kopia 50% chans att föra varianten vidare till sina avkommor.

Annan relevant information

Behandling av läkemedelskänslighet kräver först och främst kunskap om känslighetsmönstret för att kunna välja effektiva alternativa läkemedel. Det kan bli nödvändigt att justera doseringen, administreringsfrekvensen eller överväga kombinationsbehandlingar för att uppnå önskad terapeutisk effekt. Hundraser som vanligen uppvisar denna variant är Australian Shepherd Dog, Border Collie, Collie, German Shepherd, Whippet, Mcnab, Huntaway, Old English Shepherd Dog, Shetland Shepherd Dog, Silken Windhound och White Swiss Shepherd.

Bibliografi

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.