Vitamin D-beroende rakit typ IA

D-vitaminbrist rickets typ IA (RDVD-1A) beror på en genetisk brist på enzymet 1-hydroxylas, på grund av mutationer i CYP27B1-genen. Detta enzym är avgörande för omvandlingen av kalcidiol till den aktiva formen av D-vitamin, kalcitriol, huvudsakligen i njurarna. Som ett resultat av denna enzymbrist observeras låga kalciumnivåer, osteopeni och karakteristiska benmissbildningar.

Symtom

Drabbade katter uppvisar ofta slöhet, svårigheter med avföring, gångavvikelser i bäckenet och uppenbar generaliserad smärtkänslighet. Markant osteopeni och bäckenasymmetri med förskjutning av acetabulum mot mittlinjen observeras också. Laboratorievärdena visar förhöjda nivåer av alkaliskt fosfatas och kreatininkinas, och även om kalcidiolnivåerna är normala visar dessa katter en oförmåga att effektivt omvandla kalcidiol till aktivt kalcitriol, vilket är nödvändigt för kalciumabsorptionen i tarmen.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av sjukdomen inriktas på att korrigera metaboliska obalanser och förbättra benhälsan. Den huvudsakliga behandlingen består av tillskott av 1,25-dihydroxyvitamin D3 (kalcitriol), den aktiva formen av D-vitamin.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

D-vitaminbrist typ IA (RDVD-1A) hos katter är en metabol sjukdom som kännetecknas av otillräcklig benmineralisering, vilket leder till osteomalaci och rakitis. Denna sjukdom orsakas av mutationer i CYP27B1-genen, som kodar för enzymet 1-alfa-hydroxylas. Detta enzym är avgörande för omvandlingen av 25-hydroxivitamin D3 (kalcidiol) till den aktiva formen av D-vitamin, 1,25-dihydroxivitamin D3 (kalcitriol), i njurarnas tubuli. Kalcitriol är viktigt för regleringen av kalcium- och fosformetabolismen och underlättar upptaget i tarmen och inlagringen i skelettet. Hos katter med RDVD-1A har specifika mutationer identifierats i CYP27B1-genen, t.ex. c.637G>T och c.731del, vilket leder till produktion av ett trunkerat och icke-funktionellt protein som allvarligt påverkar den enzymatiska aktiviteten och omvandlingen av kalcidiol till kalcitriol. I det här fallet analyserade vi varianten c.637G>T som beskrivits hos siamesisk katt. Variationer i genens icke-kodande regioner har också observerats, men deras inverkan på genuttrycket är ännu inte helt klarlagd. Förändring av det sista steget i hydroxyleringen i njuren är orsaken till de låga nivåerna av kalcitriol i blodet och utvecklingen av de kliniska symtomen på sjukdomen.

De mest drabbade raserna

Siamesisk

Bibliografi

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. D-vitaminmetabolism och störningar hos hundar och katter. J Small Anim Pract. 2021 nov