Progressiv retinal atrofi (gen KIF3B)

Progressiv retinal atrofi är en autosomal recessiv genetisk sjukdom som orsakar gradvis degeneration av näthinnan. Den yttrar sig först som nattblindhet och kan leda till fullständig förlust av synen på dagtid. KIF3B-genen, som är inblandad i detta tillstånd, är involverad i montering och underhåll av cilierna som är nödvändiga för att fotoreceptorerna ska fungera korrekt.

Symtom

De kliniska tecknen uppträder tidigt, med näthinnedegeneration från 9 veckors ålder. Förlusten av fotoreceptorer börjar vid 7 veckors ålder med degeneration av stavarna, som är ansvariga för mörkerseendet, följt av degeneration av tapparna, som är ansvariga för dagseendet, vid 9 veckors ålder. Andra symtom är en ökad tapetalreflex och en minskad förmåga att upptäcka subtila rörelser.

Hantering av sjukdomar

För närvarande finns det ingen specifik behandling som kan vända eller stoppa utvecklingen av detta tillstånd. Behandlingen inriktas på att ge stödjande vård för att förbättra livskvaliteten för den drabbade katten. Detta kan innebära miljöanpassningar, t.ex. att hemmet anpassas till kattens synsvårigheter.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Progressiv retinal atrofi, även känd som progressiv bengalisk retinal degeneration, är associerad med mutationer i KIF3B-genen. Denna gen kodar för KIF3B-subenheten i molekylära motorer som tillhör Kinesin-2-familjen, som spelar en avgörande roll i intraflagellär anterograd transport (IFT) inom ciliärceller, vilket är nödvändigt för normal ciliefunktion. Patogena mutationer i KIF3B, såsom c.1000G>A-varianten som observerats hos bengaliska katter, påverkar kritiska domäner i genen som är involverade i onormal primär cilieförlängning och dysfunktion i proteintransport. Detta leder direkt till progressiv degeneration av näthinnan. Dessa mutationer äventyrar fotoreceptorernas struktur och funktion, vilket yttrar sig kliniskt som retinal degeneration.

De mest drabbade raserna

Bengal
Highlander
Highlander korthår
Savannah

Bibliografi

Cogné B, Latypova X, Senaratne LDS, et al. Mutationer i Kinesin-2-motorn KIF3B orsakar en autosomalt dominerande ciliopati. Am J Hum Genet. 2020 juni 4