Niemann-Picks sjukdom typ C2

Niemann-Picks sjukdom typ C2 (NPC2) är en autosomalt recessivt ärftlig sjukdom som orsakar onormal ansamling av oförestrat kolesterol och andra lipider i sena endosomer och lysosomer på grund av en defekt i transporten och metabolismen av dessa lipider. Denna ackumulering leder till en rad progressiva neurologiska symtom.

Symtom

Katter som drabbas av denna sjukdom kännetecknas av progressiva neurologiska tecken från tre månaders ålder. De första symtomen inkluderar intentionella tremor och truncal ataxi, vilket tyder på cerebellär involvering. Allteftersom sjukdomen fortskrider ses en långsam progression av dessa tecken, vilket leder till dystoni och försämrad gång. Drabbade katter kan utveckla hypermetri i bakbenen, och i avancerade stadier kan de förlora förmågan att stå och uppvisa en bilateral minskning av hotreaktionen.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av sjukdomen inriktas på att lindra symtomen och förbättra livskvaliteten, eftersom det för närvarande inte finns något definitivt botemedel.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Niemann-Picks sjukdom typ C2 (NPC2) är en lysosomal lagringsstörning som kännetecknas av förändringar i transport och metabolism av omestrat kolesterol och andra lipider. Denna dysfunktion leder till ackumulering av omestrat kolesterol och gangliosider i sena endosomer och lysosomer, vilket påverkar cellfunktionen negativt. Den gen som är ansvarig för denna sjukdom är NPC2, som kodar för ett protein som underlättar sterolmobilisering i samarbete med NPC1, ett annat protein som är avgörande för kolesterolhomeostasen. Vid Niemann-Picks sjukdom typ C2 har två mutationer i NPC2-genen identifierats. En av de sjukdomsframkallande varianterna är en intronisk mutation som påverkar splicingen av messenger-RNA, vilket leder till att ytterligare 35 aminosyror infogas i NPC2-proteinet. Denna förändring ger upphov till ett avvikande protein som inte kan utföra sin kolesteroltransportfunktion på rätt sätt, vilket bidrar till sjukdomens patogenes.

De mest drabbade raserna

Ej specificerat

Bibliografi

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Karakterisering av en spontan ny mutation i NPC2-genen hos en katt som drabbats av Niemann Pick typ C-sjukdom. PLoS One. 14 november 2014