Niemann-Picks sjukdom typ C1 (NPC1) är en autosomalt recessivt ärftlig sjukdom som orsakar onormal ansamling av oförestrat kolesterol och andra lipider i sena endosomer och lysosomer på grund av en defekt i transport och metabolism av dessa lipider. Denna ackumulering leder till en rad progressiva neurologiska symtom.
Symtom
Symtom på sjukdomen börjar utvecklas runt den 8:e och 12:e levnadsveckan. Tidiga neurologiska tecken inkluderar skakningar, som snabbt förvärras och leder till bristande koordination och allvarliga rörelseproblem. Dessutom har katterna ofta låg födelsevikt, förstorad lever och mjälte och dör ofta i förtid mellan 8 och 10 månaders ålder.
Hantering av sjukdomar
Behandlingen av sjukdomen inriktas på att lindra symtomen och förbättra livskvaliteten, eftersom det för närvarande inte finns något definitivt botemedel. De strategier som används omfattar kostbehandling, farmakologisk behandling och stödjande vård. På den farmakologiska sidan undersöks sfingomyelinashämmare, som i studier på människa och i djurmodeller har visat sig bromsa sjukdomsförloppet.
Genetisk grund
Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.
Teknisk rapport
Niemann-Picks sjukdom typ C1 (NPC1) är en lysosomal lagringspatologi som kännetecknas av försämrad transport och metabolism av omestrat kolesterol och sfingomyelin. Denna dysfunktion resulterar i ackumulering av omestrat kolesterol och glykosfingolipider i sena endosomer och lysosomer. Den gen som är ansvarig för denna sjukdom är NPC1, som kodar för ett transmembranprotein som är nödvändigt för transport av endocytoserat material i lysosomer och endosomer. Två genetiska varianter har identifierats i NPC1-genen som är relaterade till Niemann-Picks sjukdom. Här har vi analyserat en bassubstitution (c.2864G>C), som orsakar substitution av en mycket konserverad cysteinaminosyra hos flera arter, inklusive människor. Denna cystein är avgörande för NPC1-proteinets struktur och funktion, så dess mutation äventyrar funktionaliteten hos detta transportprotein, vilket bidrar till sjukdomens patogenes.
De mest drabbade raserna
Husdjur korthår
Do you still not know the true nature of your cat?
Avslöja hemligheterna i ditt husdjurs DNA med våra två intervall.
