Mukopolysackaridos typ VI (Variant 1)

Mukopolysackaridos typ VI (MPS VI) är en ärftlig lysosomal inlagringssjukdom som orsakas av brist på enzymet N-acetylgalaktosamin-4-sulfatas. Denna brist förhindrar en korrekt nedbrytning av glykosaminoglykanen dermatansulfat, vilket leder till att det ansamlas i vävnader och organ. De kliniska symtomen på MPS VI varierar från svåra skelettdeformiteter och tillväxthämning till lindrigare former av sjukdomen.

Symtom

Drabbade katter uppvisar en rad olika distinkta kliniska tecken som vanligen börjar vid 6-8 veckors ålder och vars svårighetsgrad kan variera beroende på den specifika mutationen. Till dessa hör tillväxthämning, ansiktsmorfier med breda ansikten, korta nosar och små öron. Dessutom kan de uppvisa pareser eller förlamning i bakbenen samt allmän osteopeni.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av MPS VI baseras på symtomatiska och stödjande behandlingsstrategier, eftersom det ännu inte finns någon botande behandling. Enzymersättningsterapi och genterapi med adenoassocierade virala vektorer (AAV) kan övervägas och har visat lovande resultat, men är fortfarande under utveckling och forskning.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Mukopolysackaridos typ VI orsakas av en brist på N-acetylgalaktosamin-4-sulfatas, ett lysosomalt enzym som är avgörande för nedbrytningen av glykosaminoglykanen dermatansulfat. Denna glykosaminoglykan är en komplex polysackarid som består av långa kedjor av repetitiva disackarider. Mukopolysackaridos typ VI kännetecknas av lysosomal ackumulering och urinutsöndring av sulfaterade glykosaminoglykaner. Hos katter med MPS VI kan de kliniska symtomen variera från allvarliga till relativt milda, beroende på vilken mutation som finns. Mutationen L476P (c.1427T>C) innebär en övergång från tymin till cytosin i ARSB-genen, vilket leder till att en leucin ersätter en prolin och påverkar strukturen och funktionen hos enzymet N-acetylgalaktosamin-4-sulfatas. En annan genetisk variant har också identifierats i samma gen, känd som D520N, som i heterozygot kombination med L476P-varianten (en kopia av varje variant) resulterar i en "mild" MPS VI-fenotyp. Även om denna genotyp klassificeras som mild kan katter med compound heterozygot utveckla allvarlig ledsjukdom i hög ålder.

De mest drabbade raserna

Husdjur korthår
Siameser

Bibliografi

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. Intrathekal rekombinant humant 4-sulfatas minskar ackumuleringen av glykosaminoglykaner i dura hos katter med mukopolysackaridos VI. Pediatr Res. 2012 jan