Mukopolysackaridos typ I

Mukopolysackaridos typ I (MPS I) är en genetisk sjukdom som beror på brist på enzymet alfa-L-iduronidas, som är avgörande för nedbrytningen av glykosaminoglykaner i lysosomer. Detta leder till att dessa föreningar ansamlas i olika vävnader, vilket yttrar sig i benmissbildningar, särpräglade ansiktsdrag, neurologiska problem och ögonproblem.

Symtom

Drabbade katter uppvisar kliniska tecken som inkluderar ben- och leddeformiteter som höftsubluxation och breda halskotor. Dessutom har de utmärkande fysiska drag som ett platt, brett ansikte, stort huvud, små öron och tjock hud på halsen. Andra vanliga symtom är onormal gång, grumling av hornhinnan, kognitiv nedsättning och hjärtsjukdom, som ofta yttrar sig som ett blåsljud.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av MPS I baseras på symtomatiska och stödjande strategier, eftersom det ännu inte finns någon botande behandling. Enzymersättningsterapi, som innebär administrering av rekombinant alfa-L-iduronidas-enzym, kan övervägas, även om dess effekt och tillgänglighet kan variera. Dessutom undersöks genterapi med hjälp av adenoassocierade virusvektorer (AAV), t.ex. AAV9. Båda behandlingarna är dock fortfarande under utveckling.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Mukopolysackaridos typ I eller Hurlers syndrom är en genetisk sjukdom som orsakas av brist på enzymet alfa-L-iduronidas (IDUA), ett lysosomalt hydrolas som är avgörande för nedbrytningen av iduronsyrarester i glykosaminoglykanerna dermatansulfat och heparansulfat. Hos katter har orsakande varianter av mukopolysackaridos typ I identifierats, t.ex. en deletion på 3 baspar i den första intronen i genen som kodar för IDUA, vilket förhindrar korrekt excision av intronen och leder till MPS I-fenotypen. Denna specifika mutation förutsäger deletion av en asparaginsyrarest, vilket påverkar IDUA:s enzymatiska aktivitet och proteinuttryck.

De mest drabbade raserna

Husdjur korthår

Bibliografi

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Identifiering och karakterisering av den molekylära lesion som orsakar mukopolysackaridos typ I hos katter. Mol Genet Metab. 1999 juni