Mukolipidos II

Mukolipidos II är en lysosomal lagringssjukdom som orsakas av brist på enzymet N-acetylglukosamin-1-fosfotransferas, som kodas av GNPTAB-genen. Denna brist förhindrar korrekt märkning och transport av lysosomala enzymer. Symtomen är bl.a. tillväxthämning, dysmorfi i ansiktet och neurologiska störningar som t.ex. ataxi.

Symtom

Sjukdomen fortskrider snabbt och de drabbade katternas livslängd är vanligtvis kort, oftast mindre än ett år. Kliniska tecken är tillväxthämning, dysmorfi i ansiktet, ataxi och skelettdeformiteter. Dessutom kan de drabbas av laxitet i lederna, kotförväxlingar och förändringar i näthinnan som leder till fullständig blindhet.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av mukolipidos II hos katt inriktas på att ge stödjande vård för att förbättra livskvaliteten hos de drabbade katterna, eftersom det för närvarande inte finns något botemedel mot denna progressiva genetiska sjukdom.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Mukolipidos II är en ärftlig lysosomal lagringssjukdom som kännetecknas av brist på enzymet N-acetylglukosamin-1-fosfotransferas som kodas av GNPTAB-genen. Detta enzym införlivar en fosfatgrupp i mannosresterna hos de hydrolaser som syntetiseras i Golgiapparaten för transport till lysosomerna. Utan denna modifiering kan hydrolaserna inte på rätt sätt rikta in sig på lysosomerna för att bryta ned vissa föreningar, vilket leder till ansamling av oligosackarider, lipider och glykosaminoglykaner som inte brutits ned i cellerna. Den orsakande varianten identifierades hos domestic shorthair-katten och består av en basparsubstitution i GNPTAB-genen (c.2644C>T) i exon 13. Denna mutation introducerar ett för tidigt stoppkodon, vilket leder till produktion av ett trunkerat och icke-funktionellt protein.

De mest drabbade raserna

Husdjur korthår

Bibliografi

Mazrier H, Van Hoeven M, Wang P, et al. Ärftlighet, biokemiska avvikelser och kliniska egenskaper hos felin mukolipidos II: den första djurmodellen för human I-cellsjukdom. J Hered. 2003 sep-okt