GM2-gangliosidos typ 2 (gen HEXB, Korthårig huskatt)

GM2-gangliosidos är en lysosomal depositionssjukdom som resulterar i ansamling av GM2-gangliosider i olika vävnader, vilket leder till progressiv neuromuskulär funktionsnedsättning och tillväxthämning. Den genetiska variant som är ansvarig finns i HEXB-genen som kodar för enzymet hexosaminidas som ansvarar för nedbrytningen av GM2-gangliosid.

Symtom

GM2 gangliosidos debuterar hos katter vid cirka 6 till 8 veckors ålder. Tidiga symtom är lindriga skakningar som utvecklas till koordinationsproblem. Drabbade katter har allvarliga problem med att röra sig och äta. Dessutom lider de ofta av viktnedgång och den neurologiska sjukdomens fortskridande leder vanligtvis till avlivning vid cirka 4 månaders ålder.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande ingen effektiv behandling för GM2 gangliosidos hos katt. Behandlingen inriktas på att lindra symtomen och förbättra patientens livskvalitet. Studier pågår för att utvärdera adenoassocierade virala vektorer för behandling av felin gangliosidos, men ytterligare forskning krävs fortfarande.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte någon ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

GM2-gangliosidos typ 2, även känd som Sandhoffs sjukdom, är en lysosomal lagringsstörning som orsakas av brist på enzymet beta-N-acetylhexosaminidas, som är nödvändigt för nedbrytningen av GM2-gangliosid i cellerna. Denna nedbrytningsprocess involverar alfa- och beta-underenheterna av beta-N-acetylhexosaminidas och GM2-aktivatorproteinet. När någon av dessa tre komponenter är defekt ansamlas GM2-gangliosid i lysosomer, vilket leder till en progressiv och obotlig försämring av det centrala nervsystemet. Sjukdomen förekommer i flera former beroende på vilken gen som är påverkad: variant B (brist på beta-N-acetylhexosaminidas alfa-subenhet), variant 0 (brist på beta-N-acetylhexosaminidas beta-subenhet) och variant AB (brist på GM2A-aktivatorprotein). Variant 0 motsvarar GM2-gangliosidos typ 2 och olika varianter har identifierats hos olika raser. Hos den korthåriga huskatten identifierades en 25-baspars inversion (c.1467_1491inv) i 3`-änden av HEXB-genen, vilket introducerar ett för tidigt stoppkodon och orsakar en betydande minskning av proteinnivåerna.

De mest drabbade raserna

Huskatt korthår