Medfödd erytropoetisk porfyri

Kongenital erytropoetisk porfyri (CEP) är en ärftlig störning i biosyntesen av hemgrupper som orsakas av brist på enzymet uroporfyrinogen III-kosyntetas (UROS). Denna autosomalt recessivt nedärvda brist leder till ansamling av porfyriner i vävnader och kroppsvätskor, vilket visar sig kliniskt med symtom som fluorescerande bruna tänder under UV-ljus och rödbrun urin.

Symtom

Sjukdomen kännetecknas främst av erytrodonti (missfärgade bruna tänder) och mörkt rödbrun urin. Under ultraviolett ljus fluorescerar drabbade tänder rosa. Mörkrödpigmenterad urin beror inte på hematuri eller hemoglobinuri. Till skillnad från akut intermittent porfyri har CEP normalt blodvärde och normala nivåer av aminolevulinsyra (ALA) och porfobilinogen (PBG) i urinen, medan nivåerna av uroporfyrinogen I i urin och plasma är markant förhöjda.

Hantering av sjukdomar

Sjukdomsbehandlingen inriktas på stödjande vård för att kontrollera kliniska tecken. Som förebyggande åtgärd rekommenderas att exponering för solljus och andra ultravioletta ljuskällor undviks, även om ljuskänsligheten hos drabbade katter är tveksam.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Kongenital erytropoetisk porfyri (CEP) är en ärftlig störning i hembiosyntesen som drabbar både människor och djur, inklusive katter. Vid denna sjukdom leder brist på enzymet uroporfyrinogen III-kosyntetas (UROS) till en ansamling av porfyriner i vävnader och kroppsvätskor. Porfyriner är organiska föreningar som i kombination med järn bildar heme-gruppen, en viktig beståndsdel i hemoglobin, cytokromer, katalaser och peroxidas. De genetiska mutationerna c.140C>T (p.S47F) och c.331G>A (p.G111S) i UROS-genen, som förekommer homozygot, resulterar i ett betydligt mindre aktivt och stabilt enzym. Substitutionen c.140C>T har ingen signifikant effekt på aktiviteten hos det mutanta enzymet men minskar dess termiska stabilitet med cirka 50%. Å andra sidan har varianten c.331G>A en stor inverkan på enzymets aktivitet och termiska stabilitet. Kombinationen av de två mutationerna resulterar emellertid i en unik struktur som avsevärt minskar enzymets aktivitet jämfört med båda enzymerna med en enda mutation. De två substitutionerna i enzymet verkar således synergistiskt för att inaktivera och destabilisera det dubbelmutanta monomera enzymet.

De mest drabbade raserna

Husdjur korthår

Bibliografi

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline congenital erytropoietic porphyria: two homozygous UROS missense mutations cause the enzyme deficiency and porphyrin accumulation. Mol Med. 2010 sep-okt