Dihydropyrimidinasbrist

Dihydropyrimidinas (DHP) är det andra enzymet i pyrimidinnedbrytningsvägen, och brist på detta enzym orsakar ett sällsynt metaboliskt syndrom som kallas dihydropyrimidinasbrist. DPYS-genen kodar för detta enzym, och specifika mutationer i denna gen kan leda till brist på enzymaktivitet, vilket yttrar sig i symtom som hyperammonemi, kräkningar och depression.

Symtom

Kliniska tecken på dihydropyrimidinasbrist hos katt är hyperammonemi, som yttrar sig som letargi, depression och frekventa kräkningar. Dessa symtom kan förvärras av en proteinrik diet. Förutom ökad ammoniakkoncentration i blodet observeras signifikanta förhöjningar av dihydrouracil och dihydrothymin samt måttliga förhöjningar av uracil och tymin.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av sjukdomen baseras huvudsakligen på en diet med lågt proteininnehåll för att minska ammoniakansamlingen i blodet och minimera de kliniska symtomen. Det rekommenderas också att man undviker livsmedel som är rika på pyrimidiner. I vissa fall kan läkemedel användas för att hantera akuta episoder av hyperammonemi.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att katten, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad katt måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan katter som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Dihydropyrimidinasbrist (DHP) är en metabolisk störning som påverkar nedbrytningen av pyrimidin-, uracil- och tyminbaser. Denna störning är förknippad med en mutation i DPYS-genen, som kodar för enzymet dihydropyrimidinas. Detta enzym är involverat i nedbrytningen av dihydrouracil och dihydrothymin till β-ureidopropionsyra och β-ureidoisosmörsyra. I en fallrapport konstaterades att en katt hade en homozygot missense-mutation med mycket låg prevalens (c.1303G>A) i exon 8 i DPYS-genen, vilket ledde till ackumulering av dihydrouracil och dihydrothymine i djurets blod och urin. Denna mutation i DPYS-genen har förknippats med en mutation som observerats hos människor med DHPuria, vilket tyder på att denna genetiska förändring är den underliggande orsaken till bristen hos det drabbade kattdjuret.

De mest drabbade raserna

Ej specificerat

Bibliografi

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinasbrist: det första kattfallet av dihydropyrimidinuri med kliniska och molekylära fynd. JIMD-rapport. 2012