X-kromosombunden progressiv retinal atrofi 2 (RPGR-genen, Mongrel)

X-kromosombunden progressiv retinal atrofi 2 är en ögonsjukdom som orsakas av en tidigt insättande degeneration av tapparna och stavarna i näthinnan, de fotoreceptorceller som överför ljussignaler till nervimpulser.

Symtom

Symtomen uppträder tidigare än vid progressiv X-kromosombunden retinal atrofi typ 1. Synnedsättningar är uppenbara vid cirka 6 veckors ålder hos den drabbade valpen. När sjukdomen fortskrider degenererar fotoreceptorcellerna, tapparna och stavarna, gradvis tills djuret förlorar synen helt vid cirka två års ålder.

Hantering av sjukdomar

Det finns ingen behandling för progressiv synförlust. Tack vare sitt skarpa lukt- och hörselsinne kan hundar kompensera för denna förlust, särskilt i bekanta omgivningar. Du kan hjälpa din hund genom att skapa regelbundna motionsrutter och gradvis införa de nödvändiga förändringarna.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett X-kromosombundet recessivt nedärvningssätt. Recessiv X-kromosombunden nedärvning innebär att tikar måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten (en från varje förälder) för att utveckla sjukdomen, medan hanhundar bara behöver en kopia av den muterade genen eller varianten från moderdjuret för att utveckla sjukdomen. Hanhundar uppvisar vanligtvis symtom på sjukdomen. Varje hanvalp som föds av en mutationsbärare har 50 % chans att ärva mutationen och därmed risken att utveckla sjukdomen. Tikar som inte bär på mutationen löper ingen ökad risk att få drabbade valpar. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

RPGR-genen kodar för ett protein som kallas "regulatoriskt retinitis pigmentosa GTPase". Mutationer i denna gen är huvudorsaken till X-kromosombunden retinitis pigmentosa hos människor och även hos hundar, en sjukdom som orsakar retinal degeneration och synförlust. RPGR-genen uttrycks i näthinnan och tros producera ett protein som interagerar med andra molekyler för att bilda komplex och som är nödvändigt för bildandet av cilier i fotoreceptorceller (tappar och stavar) och för deras underhåll och funktion. Hos mongrelhundar är den variant som orsakar denna typ av X-kromosombunden ärftlig retinal atrofi en deletion på två nukleotider som kallas c.3472_3473del (Zhang et al., 2002). Denna variant försämrar den normala retinalutvecklingen, skadar både funktionen och morfologin hos fotoreceptorcellerna och orsakar en allvarligare fenotyp med tidigare debut än den som ses vid typ 1-atrofi.

De mest drabbade raserna

Mongrel

Bibliografi

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.