X-kromosombunden svår kombinerad immunbrist (IL2RG-gen, Basset Hound)

X-kromosombunden svår kombinerad immunbrist eller SCID är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av ett dysfunktionellt eller frånvarande immunsystem och förändringar i lymfkörtelns utveckling som kan saknas helt.

Symtom

Det finns ett underskott i produktionen av T- och B-lymfocyter, de immunceller som bekämpar infektioner och sjukdomar. Detta innebär att drabbade valpar är mycket mottagliga för infektioner, även sådana som normalt inte skulle vara problematiska för en hund med ett friskt immunsystem. De första symtomen kan uppträda från födseln och är allvarliga.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande inget botemedel mot X-kromosombunden SCID. På grund av symtomens svårighetsgrad överlever valparna vanligtvis inte längre än 4 månader.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett X-kromosombundet recessivt nedärvningssätt. Recessiv X-kromosombunden nedärvning innebär att tikar måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten (en från varje förälder) för att utveckla sjukdomen, medan hanhundar bara behöver en kopia av den muterade genen eller varianten från moderdjuret för att utveckla sjukdomen. Hanhundar uppvisar vanligtvis symtom på sjukdomen. Varje hanvalp som föds av en mutationsbärare har 50 % chans att ärva mutationen och därmed risken att utveckla sjukdomen. Tikar som inte bär på mutationen löper ingen ökad risk att få drabbade valpar. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

X-kromosombunden svår kombinerad immunbrist är ett misslyckande av cellulära och humorala immunsvar som orsakas av mutationer i IL2RG-genen, vilket resulterar i avsaknad av T-celler och dysfunktionella B-lymfocyter. Precis som hos människor orsakar denna sjukdom hos hundar att drabbade djur får allvarliga immunproblem och dör inom några få veckor efter födseln. IL2RG-genen kodar för gamma-subenheten i interleukin 2-receptorn, som är en viktig molekyl för att immunsystemet ska fungera korrekt. Gammasubenheten interagerar med molekyler som kallas cytokiner och som främjar lymfocyternas proliferation, differentiering, överlevnad och funktion. Henthorn et al. identifierade c.30_33-mutationen i IL2RG-genen som orsaken till immunbrist hos bassethundar.

De mest drabbade raserna

Bassethund

Bibliografi

Henthorn PS, Somberg RL, Fimiani VM,et al. IL-2R gamma gene microdeletion demonstrates that canine X-linked severe combined immunodeficiency is a homologue of the human disease. Genomics. 1994 Sep 1;23(1):69-74.