Von Willebrands sjukdom 1 (VWF-genen)

Von Willebrands sjukdom påverkar funktionen hos trombocyter, som är blodkroppar som är viktiga för koagulationsprocessen. Sjukdomen delas in i tre typer beroende på hur allvarliga symtomen är, där typ 1 är den vanligaste och lindrigaste.

Symtom

Hundar med von Willebrands sjukdom kan ha symtom som lätt eller långvarig blödning, t.ex. näsblod, blödning från tandköttet eller blödning efter operation eller skada. I allvarliga fall kan hunden drabbas av inre blödningar som kan vara livshotande.

Hantering av sjukdomar

Det finns inget botemedel mot sjukdomen, men symtomen kan hanteras med stödjande behandling, t.ex. blodtransfusioner under svåra blödningsepisoder.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Von Willebrands sjukdom är den vanligaste genetiska blödningsrubbningen hos hundar och är ganska karakteristisk hos Doberman Pinscher-hundar. Sjukdomen orsakas av avvikelser i von Willebrands faktor (vWF), ett protein som är avgörande för blodets koagulering. VWF är ett stort protein som syntetiseras i endotelceller som täcker blodkärlen och i megakaryocyter, förstadieceller till blodplättar, i benmärgen. VWF har en dubbel roll i koagulationen genom att transportera en annan koagulationsfaktor i blodet, faktor VIII, och delta i trombocyternas vidhäftning till skadat epitel när det uppstår en skada. Beroende på symtomens svårighetsgrad och förändringen av vWF klassificeras sjukdomen i tre typer. Typ 1 kännetecknas av låga VWF-koncentrationer i plasma och milda till måttliga hemorragiska symtom. Typ 2 kännetecknas av kvalitativa avvikelser i vWF-proteinet och måttlig till allvarlig blödning. Typ 3 är den svåraste formen av sjukdomen och den minst frekventa, där vWF är praktiskt taget omöjligt att detektera. Här tittar vi på c.7437G>A-varianten i VWF-genen som kodar för VWF-protein och som har kopplats till typ 1 av von Willebrands sjukdom. Det är viktigt att notera att det finns stora variationer i symptomatologi mellan olika djur. Crespi et al. observerade att vissa, men inte alla, dobermann pinscher-hundar hade symtom med en enda kopia av c.7437G>A och därför skulle varianten i denna ras kunna följa en autosomal dominant nedärvningsmodell med ofullständig penetrans. Andra studier tyder dock på att von Willebrands sjukdom typ 1 hos andra raser nedärvs autosomalt recessivt, dvs. symtom utvecklas när två kopior av c.7437G>A finns närvarande.

De mest drabbade raserna

Minipudel
Corgi
Pembrokes welshpudel
Dobermann Pinscher
Golden Retriever
Kromfohrländer
Tysk schäfer
Tysk herdehund
Yorkshire Terrier

Bibliografi

Crespi JA, Barrientos LS, Giovambattista G. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence of the mutation in the Buenos Aires region, Argentina. J Vet Diagn Invest. 2018 Mar;30(2):310-314.

Gentilini F, Turba ME. Two novel real-time PCR methods for genotyping the von Willebrand disease type I mutation in Doberman Pinscher dogs. Vet J. 2013 Aug;197(2):457-60.