Von Gierke sjukdom (G6PC-gen, Malteser)

Glykogenlagringssjukdom (GSD) är en grupp ärftliga ämnesomsättningssjukdomar som innebär en onormal ansamling av glykogen i kroppens vävnader. Dessa sjukdomar orsakas av defekter i enzymer som är nödvändiga för syntes eller nedbrytning av glykogen.

Symtom

De första kliniska tecknen på denna sjukdom uppträder vanligen under de första levnadsmånaderna och visar sig i form av hypoglykemi vid fasta och ansamling av glykogen och fett, särskilt i lever och njurar. Tillståndet orsakar också biokemiska förändringar såsom mjölksyraacidos, hyperlipidemi och hyperurikemi. Dessutom drabbas de drabbade hundarna av leverförstoring utöver normal storlek (hepatomegali), svaghet, tillväxthämning, letargi och kan till och med hamna i koma.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen och prognosen för glykogenlagringssjukdom (GSD) hos hund varierar beroende på sjukdomens typ och svårighetsgrad. Genetisk testning kan vara till hjälp för att bekräfta sjukdomen och fastställa den specifika typen av GSD. Drabbade hundar sätts vanligen på en strikt diet, som vanligtvis innehåller mycket kolhydrater. I de flesta fall är dock näringstillförseln otillräcklig och andra åtgärder måste vidtas. Vissa studier har framgångsrikt utforskat genersättningsterapi med hjälp av virala vektorer som uttrycker enzymet glukos-6-fosfatas, vilket har visat sig lovande när det gäller att förebygga hypoglykemi och förlänga livslängden hos drabbade hundar.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Glukos är den huvudsakliga källan till cellulär energi och erhålls från kosten (exogen väg) eller syntetiseras i organ som lever eller njure (endogen väg). Det viktigaste enzymet för att frigöra glukos till blodomloppet vid endogen produktion är glukos-6-fosfatas. En defekt i detta enzym påverkar den endogena glukosproduktionen, vilket leder till hypoglykemi under fasta. I sitt forskningsarbete identifierade Kishnani et al (1997) en mutation hos rasen Bichon Maltese som innebär att en guanin ersätts av en cytosin (c.363G>C) i G6PC-genen som kodar för glukos-6-fosfatas. Denna substitution orsakar ett aminosyrabyte från metionin (bevarad hos olika arter) till isoleucin, vilket resulterar i ett glukos-6-fosfatas med 15 gånger lägre enzymatisk aktivitet. Det antas att denna minskning beror på metioninets närhet till en mycket konserverad histidin, som är väsentlig för glukos-6-fosfatasmedierad katalys.

De mest drabbade raserna

Bichón Maltés

Bibliografi

Brooks ED, Landau DJ, Everitt JI, et al. Long-term complications of glycogen storage disease type Ia in the canine model treated with gene replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):965-976.

Kishnani PS, Bao Y, Wu JY, et al. Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med. 1997 Aug;61(2):168-77.

Kishnani PS, Faulkner E, VanCamp S, et al. Canine model and genomic structural organization of glycogen storage disease type Ia (GSD Ia). Vet Pathol. 2001 Jan;38(1):83-91.

Specht A, Fiske L, Erger K, et al. Glycogen storage disease type Ia in canines: a model for human metabolic and genetic liver disease. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:646257.