Trombocytopeni (TUBB1-gen)

Trombocytopeni är en sjukdom där man observerar en minskning av antalet blodplättar. En mutation i genen som kodar för β1-tubulin har identifierats och är associerad med utvecklingen av trombocytopeni.

Symtom

Hundar med trombocytopeni är vanligtvis asymtomatiska och symtomen uppträder när antalet trombocyter är farligt lågt. Vanliga kliniska tecken är blodförlust, feber, blåmärken, svaghet, hematuri, plötslig kollaps eller överdriven hosta.

Hantering av sjukdomar

När lågt antal trombocyter är det primära problemet kan en blod- eller trombocyttransfusion övervägas för att direkt åtgärda trombocytopenin. Om tillståndet däremot är ett symptom på en allvarligare underliggande sjukdom kommer behandlingen att inriktas på att åtgärda och kontrollera den underliggande orsaken.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Genen TUBB1 kodar för proteinet β1-tubulin, som är en komponent i mikrotubuli i megakaryocyter, förstadiecellerna till blodplättar. Mikrotubuli är viktiga delar av cytoskelettet som ger strukturell funktion. Hos rasen King Charles Spaniel har en nonsensmutation (c.745G>A) identifierats i TUBB1-genen som innebär att en asparagin byts ut mot asparaginsyra i β1-tubulin. Förändringen verkar påverka sammansättningen av mikrotubuli, vilket hindrar korrekt bildning av proplatelets och därmed trombocyter. Detta skulle förklara det minskade antalet blodplättar som är karakteristiskt för trombocytopeni. Hos raserna cairn terrier och norfolk terrier har en annan nonsensmutation (c.5G>A) i samma TUBB1-gen beskrivits som en orsakande variant av trombocytopeni. Hittills har denna variant dock ännu inte inkluderats i vårt test.

De mest drabbade raserna

King Charles spaniel

Bibliografi

Davis B, Toivio-Kinnucan M, Schuller S,et al. Mutation in beta1-tubulin correlates with macrothrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels. J Vet Intern Med. 2008 May-Jun;22(3):540-5.

Gelain ME, Bertazzolo W, Tutino G,et al. A novel point mutation in the β1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):317-21.