Tremor koppla till X-kromosomer

X-kromosombunden tremor, trembling puppy syndrome eller canine hypomyelination är en ärftlig defekt som leder till fördröjd myelinisering av nervsystemet hos springer spaniel-hundar.

Symtom

Symtomen uppträder vanligtvis kort efter födseln, mellan den första och andra veckan. De drabbade valparna börjar uppvisa kraftiga generaliserade skakningar. De mest drabbade valparna kan få utfodringsproblem på grund av sina skakningar och hämmade tillväxt. Episoderna av skakningar minskar i takt med att valpen blir mindre aktiv. Valparnas förväntade livslängd överstiger inte 4 månader.

Hantering av sjukdomar

Tyvärr finns det inget botemedel mot sjukdomen, symptomen är allvarliga och progressiva, vilket i de flesta fall leder till avlivning.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett X-kromosombundet recessivt nedärvningssätt. Recessiv X-kromosombunden nedärvning innebär att tikar måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten (en från varje förälder) för att utveckla sjukdomen, medan hanhundar bara behöver en kopia av den muterade genen eller varianten från moderdjuret för att utveckla sjukdomen. Hanhundar uppvisar vanligtvis symtom på sjukdomen. Varje hanvalp som föds av en mutationsbärare har 50 % chans att ärva mutationen och därmed risken att utveckla sjukdomen. Tikar som inte bär på mutationen löper ingen ökad risk att få drabbade valpar. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Myelin är en vit substans som omger nervcellernas axon och underlättar snabb överföring av nervimpulsen när musklerna drar ihop sig. Myelin möjliggör fin muskelkontroll och utan det är exakt muskelkontroll inte möjlig. I det centrala nervsystemet produceras myelin av celler som kallas oligodendrocyter. Man tror att det i X-kromosombunden tremorsjukdom finns en förändring i oligodendrocytdifferentiering och myelinproduktion av dessa celler. Hos Springer Spaniels som drabbats av sjukdomen är axonerna i det centrala nervsystemet onormalt demyeliniserade och hos dem som har en myelinskida är myelinskidans tjocklek minimal. Den gen som påverkas i denna patologi är PLP1, som producerar myelinproteolipidprotein, vilket är det vanligaste proteinet i myelin och spelar en avgörande roll för bildandet och upprätthållandet av myelinets multilamellära struktur. Mutationen i PLP1 som orsakar sjukdomen hos springer spaniel-hundar är c.110A>C, identifierad av Nadon et al.

De mest drabbade raserna

Springer spaniel

Bibliografi

Griffiths IR, Duncan ID, McCulloch M. Shaking pups: a disorder of central myelination in the spaniel dog. II. Ultrastructural observations on the white matter of the cervical spinal cord. J Neurocytol. 1981 Oct;10(5):847-58.

Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD. A point mutation in the proteolipid protein gene of the 'shaking pup' interrupts oligodendrocyte development. Development. 1990 Oct;110(2):529-37.