Svår kombinerad immunbrist (PRKDC-gen, Jack Russell Terrier)

Svår kombinerad immunbrist (SCID) är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av att immunsystemet inte fungerar som det ska eller saknas helt.

Symtom

Immunsystemet hos en hund med SCID kan inte producera T- och B-lymfocyter, de immunceller som bekämpar infektioner och sjukdomar. Detta innebär att drabbade valpar är mycket mottagliga för infektioner, även sådana som normalt inte skulle vara problematiska för en hund med ett friskt immunsystem. Detta påverkar valparnas överlevnad och hindrar dem från att utvecklas och växa som de ska.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande inget botemedel mot SCID och inga specifika behandlingar finns tillgängliga. Valparna överlever vanligtvis inte längre än 4 månader.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Svår kombinerad immunbrist (SCID) är en följd av försämrad utveckling av B- och T-lymfocyter som kan förklaras av defekt V(D)J-rekombination, vilket är avgörande för bildandet av unika antigener på lymfocyter, vilket är avgörande för att immunsystemet ska reagera korrekt på infektioner. Precis som hos människor leder denna sjukdom hos hundar till att de drabbade djuren får allvarliga immunproblem. Den variant vi studerade är c.10849G>T i PRKDC-genen, som producerar ett enzym som är involverat i reparationen av DNA-dubbelsträngsbrott och även spelar en avgörande roll i rekombinationsprocessen V(D)J. Denna variant identifierades först hos Jack Russell Terrier av Ding et al. och visade sig orsaka ett för tidigt stoppkodon och därmed ett PRKDC-enzym som har förlorat sin funktion.

De mest drabbade raserna

Jack Russell Terrier

Bibliografi

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.