Progressiv tidig polineuropati (NDRG1-gen, Alaskan Malamute)

Progressiv polyneuropati med tidig debut kännetecknas av dysfunktion i de motoriska och sensoriska nerverna, vilket kan försämra hundens rörelseförmåga, andning eller andra vitala funktioner. En av de gener som är involverade i sjukdomen är NDRG1.

Symtom

De kliniska symtomen uppträder tidigt, mellan 3 och 19 månaders ålder. Tidiga tecken på sjukdomen är bland annat träningsintolerans, eftersom tremor eller kollaps kan uppstå efter träning, onormala gångrörelser och symmetrisk svaghet i bakbenen. Andra symtom som kan uppträda senare är ataxi, röstproblem, svår muskelatrofi, oförmåga att gå uppför trappor eller hoppa, hyporeflexi, sväljsvårigheter och andningsproblem.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande ingen behandling för detta tillstånd. Men fysioterapi och skapandet av en säker och bekväm miljö för hunden är två välgörande åtgärder som hjälper till att förbättra hundens livskvalitet.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

NDRG1-genens funktion hos hundar är inte exakt känd, men vissa studier hävdar att den spelar en roll för myelinisering, mognad och underhåll av neuronen. I studien av Bruun et al (2013), som identifierade en orsakande mutation för tidig progressiv polyneuropati hos alaskan malamute, fann man också att NDRG1-genen är viktig för axonutveckling och underhåll. Den variant som identifierats som orsakande är en icke-synonym substitution (c.293G>T) i exon 4, vilket leder till att en glycinrest byts ut mot en valinrest (p.G98V). Dessa förändringar orsakar en markant minskning (70 %) av uttrycket av det protein som kodas av NDRG1. Drabbade hundar producerar därför mycket låga nivåer av protein, vilket resulterar i den fenotyp som beskrivs här, progressiv polyneuropati med tidig debut.

De mest drabbade raserna

Alaskan malamute

Bibliografi

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.