Progressiv retinal atrofi (TTC8-gen, Golden Retriever)

Progressiv retinal atrofi kännetecknas av en gradvis synförlust på grund av degeneration av fotoreceptorcellerna (stavar och tappar), med en tendens att utvecklas till blindhet.

Symtom

Progressiv retinal atrofi är en heterogen sjukdom som vanligen debuterar i 5-årsåldern, vilket innebär att sjukdomen debuterar sent. Det första kliniska tecknet som observeras är nattblindhet, orsakad av degeneration av stavarna som ansvarar för det perifera seendet. Drabbade hundar har svårt att anpassa sig till miljöer med svagt ljus. Med tiden fortskrider tillståndet, vilket leder till en gradvis förlust av det centrala seendet på grund av degeneration av tapparna och slutligen till blindhet. Denna process av retinal degeneration är bilateral och progressiv. Förutom synproblem uppvisar drabbade hundar kliniska likheter med Bardet-Biedls syndrom hos människa. Till de associerade symtomen hör njur- och tanddefekter, spermieproblem, kortvuxenhet, anosmi och fetma.

Hantering av sjukdomar

Hanteringen av progressiv retinal atrofi hos hund syftar till att förbättra livskvaliteten för den drabbade hunden, även om det inte finns någon botande behandling för sjukdomen. Man kan dock vidta åtgärder för att säkerställa en lämplig miljö, t.ex. genom att hålla möbler och föremål på plats, vilket underlättar hundens anpassning till sjukdomen.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Progressiv retinal atrofi omfattar en grupp sjukdomar som orsakas av genetiska variationer som identifierats hos olika raser och som alla har det gemensamt att de orsakar en gradvis synförlust, som ofta kulminerar i blindhet. Hundar av samma ras förväntas ha samma variant som orsakar detta tillstånd, men när det gäller golden retriever har två varianter i olika gener identifierats som möjliga utlösande faktorer för progressiv retinal atrofi. I det här fallet analyseras varianten c.669delA i TTC8-genen, en komponent i proteinkomplexet BBSome som är relaterad till homeostasen i de primära cilierna och utvecklingen av Bardet-Biedls syndrom. Varianten består av en deletion som inducerar en förändring i läsramen, vilket resulterar i förlust av funktion hos det resulterande proteinet. Denna mutation står för cirka 30% av fallen av progressiv retinal atrofi hos Golden Retrievers.

De mest drabbade raserna

Golden Retriever

Bibliografi

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Bergström T, et al. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. 2014 Apr 16;1:4.

Mäkeläinen S, Hellsand M, van der Heiden AD, et al. Deletion in the Bardet-Biedl Syndrome Gene TTC8 Results in a Syndromic Retinal Degeneration in Dogs. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1090.