Primärt öppenvinkelglaukom (ADAMTS17-gen, Basset Hound)

Glaukom är en heterogen ärftlig sjukdom som kännetecknas av en onormal ökning av det intraokulära trycket, vilket kan leda till smärta och till och med blindhet. Sjukdomen har förknippats med mutationer i specifika gener, t.ex. ADAMTS10 och ADAMTS17.

Symtom

Primärt öppenvinkelglaukom utvecklas långsamt under veckor till månader. Symtomen är synnedsättning, smärta, kärl i ögat, rodnad, grumling av hornhinnan, tårflöde, pupiller av olika storlek, synproblem, svullnad i ögat, aptitlöshet och depression. Glaukom är en medicinsk nödsituation och kräver omedelbar uppmärksamhet för att förhindra irreversibel skada på näthinnan och synnerven.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av öppenvinkelglaukom fokuserar på att återställa normalt ögontryck och minska smärtan. Öppenvinkelglaukom debuterar långsamt och kan, åtminstone inledningsvis, hållas under kontroll med läkemedel. Aktuella och orala läkemedel kan användas för att sänka ögontrycket och behandla inflammation eller infektion. I svårare fall kan kirurgiska ingrepp som cyklofotokoagulation, gonioimplantation eller enukleation användas.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Primärt öppenvinkelglaukom kännetecknas av ökat intraokulärt tryck på grund av en obalans mellan produktion och dränering av intraokulär vätska (kammarvatten). Glaukom är en av de främsta orsakerna till blindhet i världen. ADAMTS17-genen tillhör en familj av gener som är involverade i bildandet av elastiska mikrofiberstrukturer. Denna gen uttrycks i ciliarkroppen, som ansvarar för produktionen av kammarvatten och bidrar till det intraokulära trycket. I studien av Hubmacher m.fl. (2017) lyftes dessutom möjligheten fram att ADAMTS17-genen spelar en roll för en korrekt utveckling av den ciliära zonulen. Denna struktur, som är kopplad till ciliarkroppen, skulle kunna bidra till en korrekt balans i kammarvattnet. En deletion i exon 2 i ADAMTS17-genen, som introducerar ett för tidigt stoppkodon, har identifierats hos rasen Basset Hound. Denna deletion förväntas resultera i ett 86,1% trunkerat protein, inklusive den katalytiska domänen. Som ett resultat genereras en fullständig funktionell förlust av proteinet.

De mest drabbade raserna

Basset Hound

Bibliografi

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Unusual life cycle and impact on microfibril assembly of ADAMTS17, a secreted metalloprotease mutated in genetic eye disease. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Two Independent Mutations in ADAMTS17 Are Associated with Primary Open Angle Glaucoma in the Basset Hound and Basset Fauve de Bretagne Breeds of Dog. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.