Osteogenesis imperfecta (SERPINH1-gen, Tax (Dachshund))

Osteogenesis imperfecta (OI), även känt som benskörhet, är en genetisk sjukdom som påverkar kroppens produktion av kollagen. Kollagen är ett viktigt protein som bidrar till att stärka skelettet.

Symtom

Karaktäristiska symptom på OI är: svårigheter att röra sig eller haltande, smärta och ömhet i benen, benmissbildningar, ben som lätt frakturerar, slappa leder, tandproblem. Andra möjliga tecken är hörselnedsättning och tillväxthämning.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande inget botemedel mot OI, så behandlingen inriktas på att hantera symtomen och förbättra djurets livskvalitet. Om du misstänker att din hund kan ha symtom på sjukdomen bör du rådfråga din veterinär om den lämpligaste behandlingen. Denna kan omfatta smärtstillande läkemedel, sjukgymnastik och i vissa fall kirurgi för att stabilisera benen.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

OI hos hund förknippas med autosomala dominanta mutationer i de gener som kodar för alfa1- och alfa2-subenheterna i kollagen typ 1, COL1A1 respektive COL1A2, och med en autosomal recessiv mutation i SERPINH1-genen som är involverad i kollagenmognad. Sjukdomen har observerats hos flera raser såsom golden retriever, collie, pudel, beagle, norsk älghund, tax och bedlingtonterrier. Mutationer som orsakar OI har dock endast identifierats hos beagle, golden retriever, tax och chow chow. Tack vare studien av Drögemüller et al. är det känt att den variant av SERPINH1-genen som orsakar OI hos taxar är c.977T>C, vilket är den som analyseras här. SERPINH1-genen spelar en viktig roll i sammansättningen av prokollagenkedjor. I en efterföljande studie av Lindert et al. undersöktes den funktionella effekten av c.977T>C, och man fann att prokollagen ackumulerades i cellernas endoplasmatiska retikulum och aktiverade det cellulära stressvaret. Dessutom observerades överdriven modifiering och onormal bindning av benkollagen.

De mest drabbade raserna

Teckel

Bibliografi

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.