Osteogenesis imperfecta (COL1A2-gen, Beagle)

Osteogenesis imperfecta (OI), även känt som benskörhet, är en genetisk sjukdom som påverkar kroppens produktion av kollagen. Kollagen är ett viktigt protein som bidrar till att stärka skelettet.

Symtom

Karaktäristiska symptom på OI är: svårigheter att röra sig eller haltande, smärta och ömhet i benen, benmissbildningar, ben som lätt frakturerar, slappa leder, tandproblem. Andra möjliga tecken är hörselnedsättning och tillväxthämning.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande inget botemedel mot OI, så behandlingen inriktas på att hantera symtomen och förbättra djurets livskvalitet. Om du misstänker att din hund kan ha symtom på sjukdomen bör du rådfråga din veterinär om den lämpligaste behandlingen. Denna kan omfatta smärtstillande läkemedel, sjukgymnastik och i vissa fall kirurgi för att stabilisera benen.

Genetisk grund

Denna sjukdom nedärvs autosomalt dominant. Autosomal dominant nedärvning innebär att hundar bara behöver ärva en kopia av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Varje valp som föds av en förälder som bär på en kopia av mutationen har 50 procents chans att ärva en kopia av mutationen och löpa risk att utveckla sjukdomen. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

OI hos hund förknippas med autosomala dominanta mutationer i de gener som kodar för alfa1- och alfa2-subenheterna i kollagen typ 1, COL1A1 respektive COL1A2, och med en autosomal recessiv mutation i SERPINH1-genen som är involverad i kollagenmognad. Sjukdomen har observerats hos flera raser såsom golden retriever, collie, pudel, beagle, norsk älghund, tax och bedlingtonterrier. Mutationer som orsakar OI har dock endast identifierats hos beagle, golden retriever, tax och chow chow. Den variant vi studerar här i COL1A2-genen är c.3656_3859delinsTGTCATTGG. Denna förändring resulterar i att fyra nukleotider (3991-3994) raderas och ersätts av en insättning av nio nukleotider. Detta resulterar i en läsramförskjutning och ett för tidigt stoppkodon, vilket resulterar i ett trunkerat COL1A2-protein. Varianten identifierades av Campbell et al. hos beaglehundar.

De mest drabbade raserna

Beagle
Chow Chow

Bibliografi

Campbell BG, Wootton JA, Macleod JN,et al. Canine COL1A2 mutation resulting in C-terminal truncation of pro-alpha2(I) and severe osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res. 2001 Jun;16(6):1147-53.

Quist EM, Doan R, Pool RR,et al. Identification of a Candidate Mutation in the COL1A2 Gene of a Chow Chow With Osteogenesis Imperfecta. J Hered. 2018 Mar 16;109(3):308-314.