Neuronal ceroid lipofuscinosis 8 (CLN8-gen, Engelsk setter)

Neuronal ceroid lipofuscinos 8 (NCL8) är en sällsynt neurodegenerativ sjukdom som har identifierats hos vissa hundraser, däribland engelsk setter. Sjukdomen orsakas av mutationer i CLN8-genen, som producerar ett protein som är involverat i lipidtransport och lysosomal funktion.

Symtom

Hundar som drabbas av LCN8 uppvisar vanligtvis progressiva neurologiska symtom från tidig ålder, mellan 14 och 18 månader. Progressiv synförlust, bristande muskelkoordination och en onormalt stel gång förekommer ofta. Inom några månader efter sjukdomsdebuten uppträder kramper som kan vara dödliga, och de flesta drabbade hundar lever inte mer än två år.

Hantering av sjukdomar

För närvarande finns det inget botemedel mot LCN8 och behandlingen inriktas på symtomhantering. På grund av sjukdomens svårighetsgrad används ofta eutanasi.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Neuronala ceroidlipofuscinoser (NCL) är lysosomala lagringssjukdomar som kännetecknas av ansamling av fluorescerande lipofuscingranuler i neuronernas lysosomer, vilket leder till tidig neuronal död och progressiv neurodegeneration i det centrala nervsystemet. Dessa sjukdomar orsakas av mutationer i flera gener, och åldern för symtomdebut och progression varierar med den specifika formen av sjukdomen och den underliggande mutationen. Den variant som orsakar denna typ av lipofuscinos hos engelska setterhundar är c.491T>C i CLN8-genen, som kodar för ett transmembranprotein i det endoplasmatiska retikulumet och eventuellt förmedlar transport med Golgi-apparaten. Proteinets funktion är inte helt klarlagd, men det tros spela en roll vid lipidsyntes och lipidtransport och det har visats att mutationer i CLN8 kan påverka nivåerna av vissa lipider i hjärnan, t.ex. sfingolipider och fosfolipider.

De mest drabbade raserna

Australisk schäferhund
Tysk korthårig pekare
Saluki
Engelsk setter

Bibliografi

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.