Neuronal ceroid lipofuscinosis 5 (CLN5-gen, Border Collie)

Neuronal ceroid lipofuscinos 5 (NCL5) har identifierats hos border collies och orsakas av en mutation i CLN5-genen. Denna variant av lipofuscinos uppträder vanligen hos unga hundar, vanligtvis mellan 12 månader och 2 års ålder.

Symtom

Symtomen på NCL5 omfattar: progressiv neurologisk försämring, förlust av koordination och motoriska färdigheter, beteendeförändringar som ökad aggression eller ångest, synförlust, blindhet och kramper. Den förväntade livslängden för drabbade hundar överstiger inte 3 år.

Hantering av sjukdomar

Det finns inget botemedel mot NCL5, och behandlingen inriktas vanligtvis på att kontrollera symtomen och upprätthålla hundens livskvalitet. Läkemedel kan till exempel ordineras för att kontrollera krampanfallen, och stödjande vård kan hjälpa till att kontrollera andra symtom.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Neuronala ceroidlipofuscinoser (NCL) är lysosomala lagringssjukdomar som kännetecknas av ansamling av fluorescerande lipofuscingranuler i neuronernas lysosomer, vilket leder till tidig neuronal död och progressiv neurodegeneration i det centrala nervsystemet. Dessa sjukdomar orsakas av mutationer i flera gener, och åldern för symtomdebut och sjukdomsförlopp varierar beroende på den specifika formen av sjukdomen och den underliggande mutationen. NCL5 är en sjukdom som orsakas specifikt av mutationer i CLN5-genen, vars funktion ännu inte är helt klarlagd. Det har föreslagits att detta protein kan spela en roll i intracellulär trafik, och nyligen har det föreslagits att det kan fungera som ett proteasenzym i lysosomer. Mutationen i CLN5-genen som vi analyserar här, kallad c.619C>T, orsakar omvandlingen av ett glutaminkodon till ett termineringskodon (p.Gln207Ter). Denna förändring resulterar i ett protein som inte fungerar korrekt. Denna genetiska variant identifierades ursprungligen hos NCL5-påverkade border collies, men har även upptäckts hos andra raser, t.ex. australiska boskapshundar och en blandning av tysk schäferhund och australisk boskapshund.

De mest drabbade raserna

Border collie
Golden retriever
Australian cattle dog

Bibliografi

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Melville SA, Wilson CL, Chiang CS,et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005 Sep;86(3):287-94.

Villani NA, Bullock G, Michaels JR,et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):107-115.