Resultat
Hälsa och ärftliga sjukdomar hos djur
Neuronal ceroid lipofuscinosis 4A (ARSG-gen, American Staffordshire Terrier)

Neuronal ceroid lipofuscinosis 4A (ARSG-gen, American Staffordshire Terrier)

Neuronal ceroidlipofuscinos 4A (NCL4A), numera känd som lysosomal lagringssjukdom, kännetecknas av ackumulering av toxiska ämnen i nervcellerna. Till skillnad från andra lipofuscinoser debuterar sjukdomen sent i vuxen ålder. NCL4A orsakas av en brist i enzymaktiviteten arylsulfatas G.

Symtom

De första symtomen på sjukdomen uppträder mellan 3 och 5 års ålder. Sjukdomen debuterar senare och har en långsammare utveckling jämfört med andra lipofuscinoser. Symtomen omfattar bristande muskelkoordination, tremor, onormala ögonrörelser, onormal gång och svårigheter med balans och hopp. Till skillnad från andra lipofuscinoser förekommer inga synstörningar.

Hantering av sjukdomar

Tyvärr finns det inget botemedel mot NCL4A och behandlingen är vanligtvis inriktad på att lindra symtomen och förbättra livskvaliteten för den drabbade hunden. På grund av symtomens svårighetsgrad hos vissa drabbade hundar tillgrips ofta avlivning. Om du misstänker att din hund har symtom relaterade till NCL4A bör du kontakta din veterinär för utvärdering.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Neuronala ceroidlipofuscinoser (NCL) är lysosomala lagringssjukdomar som kännetecknas av ansamling av fluorescerande lipofuscingranuler i neuronernas lysosomer, vilket leder till tidig neuronal död och progressiv neurodegeneration i det centrala nervsystemet. Dessa sjukdomar orsakas av mutationer i flera gener, och åldern för symtomdebut och progression varierar med den specifika formen av sjukdomen och den underliggande mutationen. Den variant som orsakar denna typ av lipofuscinos är c.296G>A i ARSG-genen som kodar för arylsulfatas G. Arylsulfatas G är ett enzym som finns i lysosomer och är involverat i nedbrytningen av ämnen som steroider, kolhydrater, proteoglykaner och glykolipider genom hydrolys av sulfatestrar och sulfamater. När detta enzym inte fungerar som det ska leder det till ackumulering av ämnen som är toxiska, särskilt för nervceller. Mutationen c.296G>A identifierades hos American Staffordshire Terriers och svårighetsgraden av NCL4A-symtomen varierade mellan de drabbade hundarna, vilket visar att andra miljöfaktorer än genetiska kan vara inblandade.

De mest drabbade raserna

Amerikansk staffordshire terrier

Bibliografi

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.