Neuronal ceroid lipofuscinosis 12 (ATP13A2-gen, Tibetansk terrier)

Neuronal ceroid lipofuscinos typ 12 (NCL12) är en sent debuterande neurodegenerativ sjukdom som har identifierats hos rasen tibetansk terrier och som är associerad med en genetisk variant i ATP13A2-genen. Denna lysosomala lagringsstörning kännetecknas av intracellulär ansamling av toxiska fluorescerande ämnen och drabbar främst nervceller och andra celler.

Symtom

Neuronal ceroid lipofuscinos typ 12 kännetecknas av ett antal kliniska tecken som sträcker sig från hjärnatrofi och kognitiv försämring till beteendeförändringar. Symtomen omfattar demens, aggressivitet, cerebellär ataxi, nervositet, skakningar, koordinationsstörningar, retinal degeneration och viss försämring av fotoreceptorer. Det är viktigt att notera att de neurodegenerativa symtomen vid denna specifika typ av lipofuscinos är lindrigare och visar sig senare i livet, vanligtvis mellan 5 och 7 års ålder, jämfört med andra varianter av sjukdomen.

Hantering av sjukdomar

Det finns inga specifika förebyggande åtgärder eller botemedel för NCL12. Behandlingen inriktas på stödjande vård, t.ex. sjukgymnastik för att förbättra rörligheten och en balanserad kost. Möjliga terapeutiska interventioner, såsom enzymersättning och genterapi, undersöks för närvarande.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Neuronal ceroid lipofuscinos typ 12 är en lysosomal lagringssjukdom som är associerad med en patologisk variant i ATP13A2-genen, som kodar för ett ATPas av P-typ, en medlem av superfamiljen av gener som ansvarar för transport av oorganiska katjoner och andra substrat. Den specifika variant som identifierats hos hundrasen tibetansk terrier innefattar en deletion av en bas (c.1623del) i exon 16 i ATP13A2-genen. Denna mutation inducerar en alternativ splitsningsprocess i exon 16, vilket resulterar i ett protein som är förkortat med 69 aminosyror. Denna hundvariant kan vara en modell för att undersöka patobiologin hos Kufor-Rakebs syndrom (KRS) hos människor, en sjukdom som orsakas av trunkerande mutationer i ATP13A2-genen.

De mest drabbade raserna

Tibetansk terrier

Bibliografi

Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):468-74.

Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis. 2017 Dec;108:277-287.

Wöhlke A, Philipp U, Bock P, et al. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genet. 2011 Oct;7(10):e1002304.