Neuronal ceroid lipofuscinosis 10 (CTSD-gen, American bulldog)

Neuronal ceroidlipofuscinos typ 10 (NCL10) är en sjukdom som leder till ackumulering av toxiska ämnen inuti nervceller i form av autofluorescerande granuler eller lipofuscin i cerebrum, cerebellum och retina. I denna typ av lipofuscinos är den påverkade genen den gen som kodar för cathepsin D.

Symtom

NCL10 hos amerikansk bulldogg kännetecknas av en senare symtomdebut och ett långsammare förlopp jämfört med andra typer av lipofuscinos. De första tecknen på sjukdomen uppträder vanligtvis efter 2 års ålder. Dessa inkluderar hypermetri, dysmetri, parapares, ataxi och psykomotorisk degeneration. Till skillnad från andra former av lipofuscinos förekommer inte blindhet vid NCL10. Hundar som drabbas av NCL10 kan ha en förväntad livslängd på upp till cirka 7 år.

Hantering av sjukdomar

Tyvärr finns det inget botemedel mot NCL10 och behandlingen är vanligtvis inriktad på att lindra symtomen och förbättra livskvaliteten för den drabbade hunden. Om du misstänker att din hund har symtom relaterade till NCL10 bör du kontakta din veterinär för utvärdering.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Neuronala ceroidlipofuscinoser (NCL) är lysosomala lagringssjukdomar som kännetecknas av ansamling av fluorescerande lipofuscingranuler i neuronernas lysosomer, vilket leder till tidig neuronal död och progressiv neurodegeneration i det centrala nervsystemet. Dessa sjukdomar orsakas av mutationer i flera gener, och åldern för symtomdebut och förlopp varierar med den specifika formen av sjukdomen och den underliggande mutationen. Den variant som orsakar denna typ av lipofuscinos är c.597G>A i CTSD-genen som kodar för enzymet cathepsin D. Hos drabbade hundar är cathepsin D-aktiviteten reducerad till cirka 36 % av den normala aktiviteten. Kathepsin D är ett ubiquitärt uttryckt enzym som verkar ha en relevant funktion i nervceller där det tros vara involverat i nedbrytningen av felveckade proteiner i den lysosomala nedbrytningsvägen.

De mest drabbade raserna

Amerikansk bulldogg

Bibliografi

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.