Neuronal ceroid lipofuscinosis 1 (PPT1-gen)

Neuronal ceroidlipofuscinos 1 (NCL1) är en sällsynt, allvarlig genetisk sjukdom som kännetecknas av att ett fettpigment som kallas lipofuscin ansamlas i nervceller i hjärnan och andra vävnader, vilket leder till progressiv neurologisk degeneration.

Symtom

Symtomen på NCL1 visar sig vanligtvis mellan 6 månaders och 2 års ålder och omfattar beteendeförändringar som ångest, rastlöshet eller aggression, ataxi, synförlust, ljuskänslighet och kramper. När sjukdomen fortskrider kan drabbade hundar utveckla muskelsvaghet och muskelförtvining, aptit- och viktförlust, kognitiv försämring och demensliknande symtom samt andnings- och sväljsvårigheter.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande inget botemedel mot NCL1 hos hundar, och behandlingen fokuserar på symtomhantering för att förbättra djurets livskvalitet. Läkemedel kan användas för att kontrollera kramper och ångest. Terapi kan också behövas för att bibehålla rörligheten och förbättra koordinationen, liksom näringsstöd för att förhindra undernäring. Det är viktigt att ha ett nära samarbete med en veterinär för att ta fram en personlig behandlingsplan som är skräddarsydd för den drabbade hundens specifika behov.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Neuronala ceroidlipofuscinoser (NCL) är lysosomala lagringssjukdomar som kännetecknas av ansamling av fluorescerande lipofuscingranuler i neuronernas lysosomer, vilket leder till tidig neuronal död och progressiv neurodegeneration i det centrala nervsystemet. Dessa sjukdomar orsakas av mutationer i flera gener, där åldern för symtomdebut och förlopp varierar beroende på den specifika formen av sjukdomen och den underliggande mutationen. NCL1, i synnerhet, orsakas av mutationer i PPT1-genen (palmitoyl-protein thioesterase 1) och kan drabba olika raser. PPT1-genen producerar ett enzym som PPT1 katalyserar palmitoyleringsreaktionen, en modifiering som sker i vissa proteiner och ger dem förmågan att interagera med membran eller andra hydrofoba proteiner. I nervceller finns PPT1-enzymet i axoner och synaptiska vesiklar. Den mutation som diskuteras här associerades först med sjukdomen i en studie av Sanders et al. Forskarna upptäckte en enbasinsättning i PPT1-gensekvensen (c.736_737insC) hos NCL1-drabbade Dachshund-hundar. Denna förändring påverkar en rest som är avgörande för att enzymet ska fungera korrekt och leder till en fullständig förlust av enzymaktivitet.

De mest drabbade raserna

Italiensk mastiff
Teckel

Bibliografi

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.