Nasal parakeratos (SUV39H2-gen, Labrador Retriever)

Epidermis är hudens yttersta lager och förnyas kontinuerligt under hela livet genom en ständig spridning av keratinocyter, de specialiserade celler som utgör epidermis. Nasal parakeratos är en autosomal recessiv sjukdom som beror på en defekt i denna process av celldifferentiering i överhuden och som främst yttrar sig i tidig uppkomst av skorpor och sprickor på nasalplanet (näsans övre kant).

Symtom

Nasal parakeratos yttrar sig kliniskt som en icke klåda orsakad hyperkeratos på näsryggen och visar tydliga kliniska tecken mellan 6 och 24 månaders ålder. Symtomen varierar från lindriga lesioner, t.ex. hyperkeratos på näsans dorsala plan, till svårare fall med sprickor och erosioner. Hyperkeratos innebär en onormal ökning av keratin och kännetecknas i fallet med nasal parakeratos av ansamling av proteinvätska ("serumsjöar") i stratum corneum, kvarhållande av kärnor i detta stratum i epidermis och förekomst av varierande inflammation i dermis och epidermis. Trots dessa hudsymtom förblir de drabbade hundarna i allmänhet friska.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av nasal parakeratos innefattar applicering av lokala fuktkrämer för att bibehålla hudens fuktighet och minska överdriven keratinansamling på näsans yta. I svårare fall med sprickor eller erosioner används specifika behandlingar för att främja läkning och förhindra infektion. Immunmodulerande alternativ, t.ex. topikala kortikosteroider eller takrolimus, kan övervägas för att minska inflammationen. Övervakning och behandling av sekundära infektioner är avgörande, och regelbunden uppföljning hos veterinär gör det möjligt att justera behandlingsplanen vid behov.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Nasal parakeratos har kopplats till två olika varianter, som var och en förekommer hos två specifika raser: Labrador retriever och engelsk vinthund. I båda fallen är den associerade genen SUV39H2, som kodar för ett histonmodifierande enzym. SUV39H2:s funktion bygger på att katalysera tillsatsen av metylgrupper till lysin 9-resterna i histon 3 (H3K9), vilket modulerar kromatinstrukturen och orsakar transkriptionell tystnad. Detta fenomen förhindrar uttryck av den påverkade genen, vilket resulterar i avsaknad av motsvarande protein. Lysinmetylering i icke-histonproteiner spelar också en reglerande roll i signaltransduktionsvägar som är avgörande för epidermal differentiering, såsom MAPK, WNT och JAK-STAT. I vår studie analyserade vi den variant som beskrivits hos rasen labrador retriever (c.972T>G). Detta är en nonsensvariant som påverkar en mycket konserverad aminosyrarest i SET-domänen och beräknas helt eller nästan helt undertrycka metyltransferasfunktionen hos SUV39H2.

De mest drabbade raserna

Labrador Retriever
Engelsk vinthund

Bibliografi

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

Pagé N, Paradis M, Lapointe JM, et al. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador Retrievers. Vet Dermatol. 2003 Apr;14(2):103-10.