Narkolepsi (HCRTR2-gen, Dobermann)

Narkolepsi är en neurologisk sömnstörning som kännetecknas av överdriven sömnighet och kataplexi eller muskelsvaghet. Uppkomsten av sjukdomen har kopplats till mutationer i HCRTR2-genen, en viktig beståndsdel i regleringen av sömn och vakenhet.

Symtom

Symtomen på narkolepsi visar sig vanligtvis mellan den fjärde veckan och den sjätte levnadsmånaden. Kliniska tecken inkluderar dåsighet, snabba ögonrörelser och ryckningar. Som svar på positiva stimuli som mat eller lek kan hundar uppleva episoder av kataplexi. Dessa episoder börjar med flexion av bakbenen och hängande nacke, följt av att hunden faller omkull och förblir orörlig i några sekunder eller minuter. Lyckligtvis är narkolepsi varken progressiv eller livshotande.

Hantering av sjukdomar

Det finns inget definitivt botemedel mot narkolepsi. Lindriga symtom kräver ingen behandling, medan allvarliga symtom som hindrar hunden från att leva ett normalt liv kan behandlas med läkemedel mot narkolepsi. Fysostigmin hjälper till att minska frekvensen av anfall, medan imipramin kan minska symtomens svårighetsgrad.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Narkolepsi är en funktionsnedsättande sömnstörning som kännetecknas av överdriven sömnighet och kataplexi. Uppkomsten av detta tillstånd har visat sig vara relaterat till mutationer i HCRTR2-genen, vilket tyder på att hypokretiner och hypokretinreceptor 2 spelar en avgörande roll som neuromodulatorer för sömn, tillsammans med de aminergiska och kolinergiska systemen. I en studie av Lin et al (1999) fann man att en SINE-insertion (c.647-36_647_647-35insN[226]) i HCRTR2-genen är ansvarig för narkolepsi hos dobermannhundar. Denna insättning leder till en deletion av 38 aminosyror i proteinets femte transmembrandomän, vilket tyder på att dessa förändringar kan orsaka en funktionsförlust eller felaktig lokalisering av detta mycket välbevarade protein. Denna specifika mutation kan inte förklara förekomsten av narkolepsi hos alla hundraser, men andra mutationer har beskrivits hos olika raser, av vilka några ingår i vårt test.

De mest drabbade raserna

Dobermann Pinscher

Bibliografi

Lin L, Faraco J, Li R,et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999 Aug 6;98(3):365-76.