Muskeldystrofi (DMD-gen, Cavalier King Charles)

Muskeldystrofi är en X-kromosombunden ärftlig sjukdom som kännetecknas av progressiv muskeldegeneration och muskelsvaghet. Sjukdomen drabbar främst män och beror på mutationer i dystrofingenen.

Symtom

De första kliniska tecknen på muskeldystrofi uppträder vanligtvis vid cirka 8 veckors ålder. I detta skede uppvisar hundarna muskelsvaghet, svårigheter att tolerera motion och en stel gång. Allt eftersom veckorna går förvärras muskelatrofin och symtom som generell svaghet, förstorad tunga och svårigheter att svälja och äta tillkommer. Dessutom drabbas drabbade hundar av andningsproblem, korta episoder av nackmuskelspasmer och löper risk att utveckla muskulär hjärtsjukdom, vilket kan leda till en dödlig utgång.

Hantering av sjukdomar

Tyvärr finns det för närvarande ingen specifik behandling som botar muskeldystrofi. Men metoder som anabola kosttillskott, tillväxtfaktorer och stamcellsterapi har undersökts och kan ge fördelar genom att fördröja eller förbättra de kliniska tecknen på sjukdomen. Det är viktigt att notera att effekten av dessa metoder inte är garanterad och att mer forskning behövs för att förstå deras verkliga potential.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett X-kromosombundet recessivt nedärvningssätt. Recessiv X-kromosombunden nedärvning innebär att tikar måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten (en från varje förälder) för att utveckla sjukdomen, medan hanhundar bara behöver en kopia av den muterade genen eller varianten från moderdjuret för att utveckla sjukdomen. Hanhundar uppvisar vanligtvis symtom på sjukdomen. Varje hanvalp som föds av en mutationsbärare har 50 % chans att ärva mutationen och därmed risken att utveckla sjukdomen. Tikar som inte bär på mutationen löper ingen ökad risk att få drabbade valpar. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Muskeldystrofi är en sjukdom som kännetecknas av progressiv degeneration av muskelfibrer, orsakad av mutationer i DMD-genen, som ansvarar för produktionen av dystrofin. Dystrofin är ett viktigt protein som har en dubbel funktion: det fungerar som en strukturell komponent i musklerna och förbinder också den kontraktila apparaten med sarkolemmet. På detta sätt anses dystrofin ge mekanisk stabilitet under muskelkontraktion. Mutationer som orsakar muskeldystrofi förekommer i dystrofingenen, även om det kan finnas molekylära skillnader beroende på vilken ras som drabbas. Hos Cavalier King Charles Spaniel har en nonsensmutation (c.7294+5G>T) identifierats i exon 50, vilket leder till deletion av exon 50 och producerar ett trunkerat protein. Sjukdomen är också känd som Golden Retriever muskeldystrofi, eftersom det var i denna ras som tillståndet först upptäcktes 1992. Under årens lopp har olika varianter beskrivits i olika raser, även om inte alla mutationer som hittills har identifierats analyseras i vårt test.

De mest drabbade raserna

Cavalier King Charles Spaniel

Bibliografi

Walmsley GL, Arechavala-Gomeza V, Fernandez-Fuente M,et al. A duchenne muscular dystrophy gene hot spot mutation in dystrophin-deficient cavalier king charles spaniels is amenable to exon 51 skipping. PLoS One. 2010 Jan 13;5(1):e8647.