Mukopolysackaridos VII (GUSB-gen, Terrier brasileiro)

Mukopolysackaridos VII är en lysosomal inlagringssjukdom som orsakas av mutationer i GUSB-genen som kodar för beta-glukuronidas som ansvarar för nedbrytningen av mukopolysackarider (glykosaminoglykaner) i lysosomen.

Symtom

Mukopolysackaridos VII hos hundar kännetecknas av ett antal symtom. Under den första levnadsmånaden uppvisar de drabbade hundarna ansiktsavvikelser, lågt sittande öron och bred bröstkorg. Opacitet i hornhinnan är uppenbar vid 8 veckors ålder, och oproportionerligt stora huvuden förekommer också. Överskott av mukopolysackarider påvisas i urinen. Mellan den andra och femte månaden får hundarna svårt att stå, ledproblem och betydande epifysär dysplasi. De kan också uppvisa hjärtavvikelser såsom mitralisinsufficiens och aortaaneurysm.

Hantering av sjukdomar

För närvarande har inget definitivt botemedel mot mukopolysackaridos VII hittats. Sjukdomshanteringen inriktas på stödjande vård och symtomatisk behandling för att kontrollera smärtan. Genterapi med en retroviral vektor som uttrycker beta-glukuronidas från hundar har dock rapporterats vara effektivt för att förbättra sjukdomssymtomen. Genetiska tester och avelsstrategier rekommenderas för att undvika att sjukdomen går i arv i framtida generationer.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Mukopolysackaridos VII kännetecknas av ackumulering av glykosaminoglykaner i lysosomer på grund av brist på beta-glukuronidas som kodas av GUSB-genen. Beta-glukuronidas är ett syrahydrolas som bryter ned glukuronatinnehållande glykosaminoglykaner. Brist på eller dysfunktion av detta enzym leder till ackumulering av glykosaminoglykaner i lysosomer, vilket leder till de karakteristiska symtomen på sjukdomen. En nonsensmutation (c.866C>T) som påverkar en mycket konserverad domän i beta-glukuronidas har identifierats i rasen brasiliansk terrier. Mutationen förändrar troligen proteinets struktur eller funktion, eftersom drabbade hundar uppvisar praktiskt taget ingen kvarvarande enzymaktivitet (0,2 %). Dessutom har en tidigare symtomdebut observerats hos brasilianska terriers, vilket tyder på mutationens allvarlighetsgrad och dess inverkan på enzymaktiviteten.

De mest drabbade raserna

Brasiliansk terrier

Bibliografi

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.