Medfödd hypotyreos (TPO-gen, Perro de Agua Español)

Hypotyreos hos hundar är en endokrin sjukdom som uppstår när sköldkörteln inte producerar tillräckligt med sköldkörtelhormoner, främst tyroxin (T4) och trijodtyronin (T3). Dessa hormoner är avgörande för att upprätthålla ämnesomsättningen och för att kroppen ska fungera som helhet. Vid medfödd hypotyreos är hormonbristen närvarande redan från födseln.

Symtom

Medfödd hypotyreos hos hundar som yttrar sig i en förstorad sköldkörtel (struma) ger mycket tidigt insättande symtom (omkring den första veckan) som slöhet, infektionskänslighet, tillväxthämning och utfodringsproblem. Tändernas utbrott, ögonens och öronkanalernas öppning samt förändringar i hudens och pälsens tillväxt är försenade. I allvarliga fall kan valparna uppvisa neurologiska symtom som bristande koordination och muskelsvaghet. Om sjukdomen lämnas obehandlad kan den vara dödlig för valparna, så det är viktigt att upptäcka den tidigt.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen består i att öka eller ersätta det sköldkörtelhormon som saknas. Thyroxin (T4) är det sköldkörtelhormon som oftast används som ersättning hos hundar och läkemedelsbehandling med levotyroxin är vanligtvis livslång. Regelbundna kontroller utförs vanligtvis för att justera dosen och när hormonnivåerna har stabiliserats utförs årliga uppföljningstester. Om valpar med hypotyreos behandlas tidigt (mellan 3 och 4 månaders ålder) är det vanligtvis möjligt att vända symtomen och låta dem utvecklas normalt. Om du misstänker att din valp kan ha medfödd hypotyreos är det viktigt att du kontaktar en veterinär för diagnos och lämplig behandling.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Medfödd hypotyreos hos människor kan orsakas av mutationer i flera gener, t.ex. DUOX2, PAX8, SLC5A5, TG, TPO, TSHB och TSHR. Hos hundar har orsakande mutationer identifierats i TPO-genen, som kodar för enzymet tyreoideaperoxidas, som är viktigt för biosyntesen av sköldkörtelhormonerna T3 (trijodtyronin) och T4 (tyroxin), eftersom det katalyserar oxidationen av jod och dess inkorporering i tyroglobulin, ett protein som lagras i sköldkörteln och som innehåller sköldkörtelhormoner i prekursorform. När det gäller rasen spansk vattenhund har en variant (c.39_40insG) identifierats som består av införandet av en guanosin (G) i det första exonet i TPO-genens cDNA, vilket orsakar en förskjutning av läsramen för översättning. Denna modifiering orsakar uppkomsten av ett tidigt stoppkodon som resulterar i trunkeringen av proteinet med peroxidasaktivitet.

De mest drabbade raserna

Fransk Bulldog
Scottish Wolfhound
Spanish Water Dog
Giant Schnauzer
Tenterfield Terrier
American Mouse Terrier
Toy Fox Terrier

Bibliografi

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J, et al. A Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J, et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.