Medfödd hypotyreos (TPO-gen, Tenterfield Terrier)

Hypotyreos hos hundar är en endokrin sjukdom som uppstår när sköldkörteln inte producerar tillräckligt med sköldkörtelhormoner, främst tyroxin (T4) och trijodtyronin (T3). Dessa hormoner är avgörande för att upprätthålla ämnesomsättningen och kroppens övergripande funktion. Vid kongenital hypotyreos finns hormonbristen redan från födseln.

Symtom

Medfödd hypotyreos hos hundar som yttrar sig i en förstorad sköldkörtel (struma) ger mycket tidigt (omkring den första veckan) symtom som letargi, infektionskänslighet, tillväxthämning och utfodringsproblem. Tändernas utbrott, ögonens och hörselgångarnas öppning försenas, liksom förändringar i hud- och pälstillväxt. I allvarliga fall kan valparna uppvisa neurologiska symtom som bristande koordination och muskelsvaghet. Om sjukdomen lämnas obehandlad kan den vara dödlig för valparna, så tidig upptäckt är avgörande.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen består i att öka eller ersätta det sköldkörtelhormon som saknas. Tyroxin (T4) är det mest använda sköldkörtelhormonet hos hundar och läkemedelsbehandling med levotyroxin är vanligtvis livslång. Periodiska kontroller utförs vanligtvis för att justera dosen och när hormonnivåerna har stabiliserats utförs årliga uppföljningstester. Om valpar med hypotyreos behandlas tidigt (mellan 3 och 4 månaders ålder) är det vanligtvis möjligt att vända symtomen och låta dem utvecklas normalt. Om du misstänker att din valp kan ha medfödd hypotyreos är det viktigt att du konsulterar en veterinär för diagnos och lämplig behandling.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Medfödd hypotyreos hos människa kan orsakas av mutationer i flera gener, t.ex. DUOX2, PAX8, SLC5A5, TG, TPO, TSHB och TSHR. Hos hundar har orsakande mutationer identifierats i TPO-genen som kodar för enzymet tyreoideaperoxidas som är viktigt för biosyntesen av sköldkörtelhormonerna T3 (trijodtyronin) och T4 (tyroxin), eftersom det katalyserar oxidationen av jod och dess inkorporering i tyreoglobulin, ett protein som lagras i sköldkörteln som innehåller sköldkörtelhormoner i prekursorform. Hos Tenterfield Terriers fann man att kongenital hypotyreos, som nedärvs autosomalt recessivt, kunde bero på nonsensmutationen c.1777C>T, som orsakar en förändring från cytosin (C) till tymin (T). I proteinet leder denna variant till att en mycket konserverad tryptofan ersätts med en argininrest (p.R593W), vilket hämmar enzymets förmåga att oxidera (Dodgson et al., 2012).

De mest drabbade raserna

fransk bulldogg
skotsk hjorthund
spansk vattenhund
jätteschnauzer
Tenterfieldterrier
amerikansk musterrier
Toyfoxterrier

Bibliografi

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J,et al. Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Dodgson SE, Day R, Fyfe JC. Congenital hypothyroidism with goiter in Tenterfield terriers. J Vet Intern Med. 2012 Nov-Dec;26(6):1350-7.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J,et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.