Intestinal malabsorption av kobalamin (CUBN-gen, Border Collie)

Intestinal kobalaminmalabsorption (ICM) är en metabolisk störning som hindrar korrekt absorption av vitamin B12 (kobalamin) i tarmen. Denna sjukdom kan orsakas av en defekt i CUBN-proteinet, som är involverat i upptaget av kobalamin från tarmlumen.

Symtom

Tecken på sjukdomen uppträder vanligen hos hundar mellan 6 och 12 veckors ålder, inklusive tillväxthämning och kronisk aptitlöshet. Hundarna drabbas också av diarré, energibrist och dåsighet, förändrad mental status och bristande motivation att motionera eller leka.

Hantering av sjukdomar

Behandling av intestinal kobalaminmalabsorption innebär regelbunden administrering av kobalamin, antingen oralt eller parenteralt, beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Dessutom är det viktigt att följa en adekvat diet som är rik på högkvalitativt protein, låg i fiber och med måttliga nivåer av fett, för att förbättra smältbarheten och näringsabsorptionen.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

CUBN- och AMN-generna kodar för proteiner som bildar ett transmembranproteinkomplex som är nödvändigt för upptag av kobalamin i tarmen. En mutation som påverkar CUBN-genen och det protein som den kodar för har identifierats. En deletion (c.8392delC) i CUBN-genen är ansvarig för MIC hos Border Collies, eftersom denna genetiska förändring resulterar i uppkomsten av ett prematurt stoppkodon som orsakar fullständig förlust av proteinfunktionen. En trolig orsakande variant har beskrivits hos rasen beagle, som också består av en enkel nukleotiddeletion (c.786del). I studien av Sancho et al (2020) identifierades en korsningshund som hade sammansatt heterozygoti, dvs. en kopia av den variant som upptäcktes hos Border Collie och en kopia av den variant som upptäcktes hos Beagle. Effekten av heterozygositet, på klinisk nivå, var mycket lik den som erhölls vid homozygositet för endera varianten.

De mest drabbade raserna

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografi

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.