Lysosomal lagring sjukdom

Lysosomal lagringssjukdom är en neurodegenerativ sjukdom som drabbar hundrasen Lagotto Romagnolo och kännetecknas av neuronala lesioner och kraftig cytoplasmisk vakuolisering. En mutation i ATG4D-genen har identifierats och verkar vara relaterad till sjukdomen och påverkar autofagiprocessen.

Symtom

Progressiv ataxi är det vanligaste symtomet hos hundar som drabbats av lysosomal lagringssjukdom. Innan detta kliniska tecken uppträder kan uppfödare observera en viss klumpighet hos hunden. Dessutom har episoder av nystagmus och beteendeförändringar som depression, aggression mot människor eller hundar och rastlöshet rapporterats. Hur snabbt symtomen utvecklas och uppträder varierar mellan de hundar som studerats, men det uppskattas att symtomen kan börja när som helst mellan 4 månader och 4 års ålder.

Hantering av sjukdomar

Hittills finns det inget botemedel mot lysosomal lagringssjukdom, men symtomatisk behandling och hantering av beteendeförändringar kan bidra till att förbättra livskvaliteten för den drabbade hunden.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Lysosomal lagringssjukdom är en neurodegenerativ sjukdom som beror på en försämring av autofagiprocessen. ATG4D-genen kodar för ett endopeptidas som verkar spela en viktig roll i autofagi, som är en viktig process för att upprätthålla neuronal homeostas. I en studie av Kyöstilä K. et al. 2015 identifierades en nonsensmutation (c.1288G>A) som en trolig orsak till sjukdomen hos Lagotto Romagnolo-hundar. Denna mutation förväntas orsaka en partiell förlust av proteinets funktionalitet, vilket skulle förklara variationen i ålder för sjukdomsdebut och progression. Om hundens proteas helt skulle förlora sin funktion är det dessutom troligt att sjukdomsfenotypen skulle vara allvarligare än den som observerades i denna studie.

De mest drabbade raserna

Romagna vattenhund

Bibliografi

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.