Leukodystrofi av globoidceller (GALC-gen, Irländsk röd setter)

Globoid cell leukodystrofi, även känd som Krabbes sjukdom, är en sällsynt genetisk sjukdom som påverkar nervsystemet och leder till förlust av myelin, den skyddande beläggning som omger nervtrådarna i det centrala nervsystemet.

Symtom

Hos hundar har globoid cell leukodystrofi identifierats hos vissa raser, såsom West Highland White Terrier, Cairn Terrier, Beagle och miniatyrpudel. Symtomen på sjukdomen hos hundar kan variera beroende på ras och ålder vid insjuknandet. Symtomen uppträder vanligtvis under de första levnadsmånaderna och omfattar i allmänhet: progressiv svaghet, inkoordination och svårigheter att gå (ataxi), skakningar, hörsel- och synnedsättning, beteendeförändringar och kramper.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande inget botemedel mot globoid cell leukodystrofi hos hundar. Behandlingen är huvudsakligen understödjande och kan inkludera läkemedel för att kontrollera symtomen. Prognosen för drabbade hundar är dålig och sjukdomen utvecklas i allmänhet snabbt, vilket leder till försämrad livskvalitet och i slutändan avlivning.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Sjukdomen beror på brist på ett enzym som kallas galaktocerebrosidas, vilket är avgörande för nedbrytningen av vissa lipider i hjärnan. Brist på detta enzym leder till ansamling av giftiga ämnen i nervsystemet, vilket leder till att myelin förstörs och att nervcellernas normala funktion störs. McGraw et al. studerade en grupp valpar av rasen Irish Setter som uppvisade symtom som var typiska för Krabbes sjukdom och som hade en brist på galaktocerebrosidasaktivitet. Dessa forskare identifierade en mutation i GALC-genen, särskilt insättningen c.790_791insN[78], som skilde sig från den som tidigare hittats hos terrierhundar med Krabbes sjukdom. Varianten c.790_791insN[78] innebär att ytterligare 78 baspar infogas i sekvensen för GALC-genen (som kodar för galaktocerebrosidas), vilket resulterar i ett icke-funktionellt protein som är större än normalt.

De mest drabbade raserna

Bassethund
Beagle
Bluetick Hound
Cairn Terrier
Miniature Poodle
Dalmatiner
Australian Kelpie
Rottweiler
Irish Letterer
West Highland White Terrier

Bibliografi

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.