Kanine leukocytadhesionsbrist (CLAD) Typ 1

Canine leukocyte adhesion deficiency type 1 är en allvarlig autosomalt recessivt ärftlig sjukdom som kännetecknas av en hög känslighet för livshotande infektioner. Vid denna sjukdom saknar leukocyterna uttryck för molekyler som är nödvändiga för interaktion med andra celler och den extracellulära matrisen.

Symtom

Canine leukocyte adhesion deficiency type 1 är en svår form av immunbrist med en allvarlig prognos. I avsaknad av behandling tenderar de drabbade hundarna att dö innan de uppnått 6 månaders ålder. De kliniska tecknen, som vanligen visar sig före 12 veckors ålder, kännetecknas av återkommande infektioner med feber, gingivit, hudlesioner, allmän svaghet, förstorade lymfkörtlar, apati, diffus smärta, fokal alopeci och/eller lokal dermatit, överdriven salivutsöndring, anorexi, hälta, neonatal omfaloflebit samt benlesioner (osteomyelit) och ihållande lunginflammation. Det är viktigt att notera att infekterade hudsår inte uppvisar purulent exsudat.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av leukocytadhesionsbrist typ 1 hos hundar baseras på användning av antibiotika mot återkommande infektioner, även om denna terapi inte alltid är effektiv. Å andra sidan undersöks för närvarande behandling med stamceller som kan uttrycka CD18, den molekyl som saknas vid leukocytadhesionsbrist typ 1 hos hund. Framför allt har behandling med stamceller som transformerats med virusvektorer visat viss framgång, även om detta kräver ytterligare forskning. Om din hund uppvisar några symtom bör du uppsöka din veterinär för bedömning.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Vid leukocytadhesionsbrist typ 1 hos hundar uttrycker leukocyter (eller vita blodkroppar) inte CD11/CD18-integriner på sin cellyta på grund av avsaknad av CD18. Denna molekyl, som är en komponent i β2-integrinfamiljen, är avgörande för leukocyternas interaktion med andra celler och den extracellulära matrisen. Avsaknaden av dessa ytreceptorer hindrar leukocyterna från att förflytta sig till infektionsställen, delta i fagocytos av patogener och utföra den metaboliska process som kallas andningssprängning, genom vilken de genererar mikrobicida föreningar. Denna situation gör djuret mer benäget att drabbas av återkommande infektioner, eftersom det saknar viktiga verktyg för immunförsvaret. CD18-brist har kopplats till en nonsensmutation (c.107G>C) i ITGB2-genen, som är ansvarig för kodningen av molekylen. Mutationen innebär att ett konserverat cystein ersätts i alla β1-, β2- och β3-integriner hos däggdjur, och förväntas bryta en disulfidbrygga och därmed äventyra proteinets struktur och funktion.

De mest drabbade raserna

Röd och Vit Irish Setter
Irländsk röd setter

Bibliografi

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. A missense mutation in the beta-2 integrin gene (ITGB2) causes canine leukocyte adhesion deficiency. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Clinical, radiological and pathological features of 12 Irish setters with canine leucocyte adhesion deficiency. J Small Anim Pract. 2000 May;41(5):211-7.