Hemofili A (F8-gen, Boxer)

Hemofili A är den vanligaste ärftliga blödningssjukdomen hos hundar. När det finns en patogen mutation i F8-genen, som producerar koagulationsfaktor VIII, förändras blodkoagulationsprocessen, vilket ökar risken för okontrollerad blödning.

Symtom

Eftersom F8-genen finns på X-köns-kromosomen får kvinnor som bär på en kopia av en F8-mutation vanligtvis inga symtom, medan män får symtom. Svårighetsgraden beror på nivåerna av kvarvarande koagulationsaktivitet. När faktor VIII-aktiviteten är mindre än 5% uppträder symptomen vanligtvis efter födseln och är allvarligare. Spontan blödning i leder och läckage av blod in i kroppshålan förekommer och kan vara dödligt. Långvarig blödning från navelsträngen, tandköttet vid tandlossning och efter operation observeras också. Hundar med en faktor VIII-aktivitet på 5-10 % blöder vanligtvis inte spontant, men blöder mer än normalt efter skada eller operation.

Hantering av sjukdomar

Behandlingen av hemofili A inriktas på att kontrollera symtomen och förhindra allvarlig blödning. Upprepade transfusioner av helblod eller plasma krävs tills blödningen är under kontroll. Om du misstänker att din hund kan ha hemofili A är det viktigt att du tar den till en veterinär för korrekt diagnos och behandling.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett X-kromosombundet recessivt nedärvningssätt. Recessiv X-kromosombunden nedärvning innebär att tikar måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten (en från varje förälder) för att utveckla sjukdomen, medan hanhundar bara behöver en kopia av den muterade genen eller varianten från moderdjuret för att utveckla sjukdomen. Hanhundar uppvisar vanligtvis symtom på sjukdomen. Varje hanvalp som föds av en mutationsbärare har 50 % chans att ärva mutationen och därmed risken att utveckla sjukdomen. Tikar som inte bär på mutationen löper ingen ökad risk att få drabbade valpar. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Koagulationsprocessen involverar många olika proteiner, och brist på något av dessa proteiner kan orsaka blödningsrubbningar, t.ex. brist på faktor II (protrombin), faktor VII, faktor VIII och faktor IX. Brist på vitamin K, som också är en del av koagulationsprocessen, kan förvärra en koagulationsdefekt. Christopherson et al. var de första som upptäckte en nonsensmutation i F8-genen hos schäfer- och boxerhundar med hemofili. Detta var c.1469C>G-varianten, som resulterar i en enda basförändring vid nukleotidposition 1469, vilket påverkar en aminosyra i proteinets A2-domän, som är involverad i bindningen av aktiverad faktor IX under koagulationen. Mutationer som påverkar samma domän har observerats i human koagulationsfaktor VIII och är förknippade med en betydande minskning av faktor VIII-aktiviteten (under 1 %).

De mest drabbade raserna

Tysk herdehund

Rhodesian Crested Dog

Engelsk herdehund

Miniature Schnauzer

Irish Shepherd

Weimaraner

Bibliografi

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.