GM2 Gangliosidos (HEXA-gen, Japanese Chin)

Gangliosidoser hos hundar är en grupp sällsynta lysosomala lagringssjukdomar som leder till onormal ansamling av en fettsubstans som kallas gangliosid i hjärnan och andra organ i kroppen, t.ex. levern. Det finns två huvudformer av gangliosidos hos hundar: GM1- och GM2-formerna, som orsakas av brist på enzymerna surt galaktosidas respektive β-hexosaminidas.

Symtom

Symtom på gangliosidos uppträder vanligen under de första två levnadsåren och kan omfatta viktminskning, muskelsvaghet och blindhet. När gangliosidackumuleringen är allvarlig påverkas hundens koordination och cerebellär ataxi uppträder ofta. Hunden kan verka slö eller deprimerad. Ryckningar i huvudet observeras ofta, särskilt när hunden äter. Kramper kan förekomma i vissa fall. Symtomen förvärras med tiden och avlivning blir ofta aktuellt.

Hantering av sjukdomar

För närvarande finns det inget botemedel mot gangliosidos hos hundar. Behandlingen fokuserar på att lindra symtomen och förbättra djurets livskvalitet. Om du misstänker att din hund kan vara drabbad av gangliosidos är det viktigt att ta hunden till en veterinär neurolog för korrekt diagnos och behandling.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

GM2-gangliosidoserna är en grupp lysosomala lagringssjukdomar som kännetecknas av ackumulering av GM2-gangliosid och relaterade glykolipider, främst i neuroner. GM2-gangliosid kräver att den terminala N-acetyl-galaktosaminresten (GalNAc) avlägsnas av β-hexosaminidas för att kunna metaboliseras. β-hexosaminidas består av en α-subenhet och en β-subenhet som kodas av HEXA respektive HEXB. Vissa mutationer i HEXA och HEXB är ansvariga för GM2-gangliosidoser. Den variant som analyseras här, c.967G>A i HEXA-genen, beskrevs först hos japanska spanielhundar. När c.967G>A-varianten förekommer i homozygos observeras en fullständig förlust av enzymaktivitet.

De mest drabbade raserna

Japanska spanska språket

Bibliografi

Freeman AC, Platt SR, Vandenberg M,et al. GM2 gangliosidosis (B variant) in two Japanese Chins: clinical, magnetic resonance imaging and pathological characteristics. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):771-6.

Sanders DN, Zeng R, Wenger DA,et al. GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab. 2013 Jan;108(1):70-5.