GM1 gangliosidos (GLB1-gen, Shiba)

Gangliosidoser hos hundar är en grupp sällsynta lysosomala lagringssjukdomar som leder till onormal ansamling av ett fettämne som kallas gangliosid i hjärnan och andra organ i kroppen, t.ex. levern. Det finns två huvudformer av gangliosidos hos hundar: GM1- och GM2-formerna, som orsakas av brist på enzymerna surt galaktosidas respektive β-hexosaminidas.

Symtom

Symtom på gangliosidos uppträder vanligtvis mellan 5 och 6 månaders ålder och kan omfatta viktminskning, muskelsvaghet och blindhet. När gangliosidansamlingen är allvarlig påverkas hundens koordination och cerebellär ataxi och svaghet i extremiteterna förekommer ofta. Hunden kan verka slö eller deprimerad. Ryckningar i huvudet förekommer ofta, särskilt när hunden äter. Krampanfall kan förekomma i vissa fall. Symtomen förvärras med tiden och avlivning blir ofta aktuellt.

Hantering av sjukdomar

För närvarande finns det inget botemedel mot gangliosidos hos hundar. Behandlingen inriktas på att lindra symtomen och förbättra livskvaliteten för djuret. Om du misstänker att din hund kan vara drabbad av gangliosidos är det viktigt att du tar din hund till en veterinär neurolog för korrekt diagnos och behandling.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

GM1 gangliosidos är en sjukdom som drabbar hjärnan och andra vävnader och som orsakas av förändringar i enzymet syra-beta-galaktosidas som kodas av GLB1-genen. Detta enzym spelar en viktig roll vid nedbrytning och återvinning av komplexa molekyler i cellens lysosomer. Vid brist på betagalaktosidasaktivitet sker en ansamling av gliokonjugat i lysosomerna, särskilt i celler i centrala nervsystemet som utlöser GM1. En mutation i GLB1-genen som är ansvarig för GM1 har identifierats hos Shiba-rasen och är homolog med en mänsklig form av sen infantil/juvenil gangliosidos. Den upptäckta varianten är en deletion av en cytosin (c.1649delC) i exon 15 som orsakar för tidig avslutning av proteinets translation och resulterar i en onormal aminosyrasekvens. Förutom denna variant har två andra varianter också identifierats hos raserna Alaskan Husky och Portugisisk vattenhund.

De mest drabbade raserna

Shiba
Beagle
Alaskan Husky
Portugisisk vattenhund
English Springer Spaniel

Bibliografi

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.