GM1 Gangliosidos (GLB1-gen, Portugisisk vattenhund)

Gangliosidoser hos hundar är en grupp sällsynta lysosomala lagringssjukdomar som leder till onormal ansamling av en fettsubstans som kallas gangliosid i hjärnan och andra organ i kroppen, t.ex. levern. Det finns två huvudformer av gangliosidos hos hundar: GM1- och GM2-formerna, som orsakas av brist på enzymerna surt galaktosidas respektive β-hexosaminidas.

Symtom

Symtom på gangliosidos uppträder vanligen under de första två levnadsåren och kan omfatta viktminskning, muskelsvaghet och blindhet. När gangliosidackumuleringen är allvarlig påverkas hundens koordination och cerebellär ataxi uppträder ofta. Hunden kan verka slö eller deprimerad. Ryckningar i huvudet observeras ofta, särskilt när hunden äter. Kramper kan förekomma i vissa fall. Symtomen förvärras med tiden och avlivning blir ofta aktuellt.

Hantering av sjukdomar

För närvarande finns det inget botemedel mot gangliosidos hos hundar. Behandlingen fokuserar på att lindra symtomen och förbättra djurets livskvalitet. Om du misstänker att din hund kan vara drabbad av gangliosidos är det viktigt att ta hunden till en veterinär neurolog för korrekt diagnos och behandling.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

GM1-gangliosidos är en sjukdom som drabbar hjärnan och andra vävnader och orsakas av förändringar i enzymsyran beta-galaktosidas som kodas av GLB1-genen, som spelar en viktig roll för nedbrytning och återvinning av komplexa molekyler i cellulära lysosomer. När beta-galaktosidasaktiviteten är bristfällig sker en ackumulering av gliokonjugat i lysosomer, särskilt i celler i det centrala nervsystemet, vilket utlöser GM1. Den variant som analyseras här, c.179G>A i GLB1-genen, är specifik för portugisiska vattenhundar. Hundar med två kopior av c.179G>A kan utveckla GM1-gangliosidos. Andra mutationer i GLB1-genen som kan orsaka sjukdomen har identifierats hos andra raser som Shiba Inu och Alaskan Husky.

De mest drabbade raserna

Beagle
Alaskan Husky
Portugisisk vattenspaniel
Shiba Inu
Engelsk springer spaniel

Bibliografi

Wang ZH, Zeng B, Shibuya H,et al. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. 2000 Sep;23(6):593-606.