Generaliserad progressiv retinal atrofi (CCDC66-gen, Schapendoes)

Generaliserad progressiv retinal atrofi kännetecknas av en gradvis synförlust till följd av degeneration av fotoreceptorcellerna (stavar och tappar), med en tendens att utvecklas till blindhet. Detta tillstånd, som observerats hos rasen Schapendoes, debuterar sent och utvecklas långsamt.

Symtom

Progressiv generaliserad retinal atrofi hos Schapendoes visar sig mellan 2 och 5 års ålder, vilket innebär att sjukdomen debuterar sent och utvecklas gradvis. Den första kliniska indikatorn är nattblindhet till följd av degeneration av stavarna som ansvarar för det perifera seendet. Drabbade hundar har svårt att anpassa sig till miljöer med svagt ljus. Med tiden fortskrider tillståndet och leder till en gradvis förlust av det centrala seendet på grund av degeneration av koner, vilket slutligen leder till blindhet. Engagemanget av båda typerna av fotoreceptorer kan sträcka sig över en period på upp till 2 år.

Hantering av sjukdomar

Hanteringen av progressiv retinal atrofi hos hund syftar till att förbättra livskvaliteten för den drabbade hunden, även om det inte finns någon botande behandling för sjukdomen. Man kan dock vidta åtgärder för att säkerställa en lämplig miljö, t.ex. genom att hålla möbler och föremål på plats, vilket underlättar hundens anpassning till sjukdomen.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Progressiv retinal atrofi omfattar en grupp sjukdomar som orsakas av variationer i olika gener som identifierats hos olika raser och som har det gemensamt att de orsakar en gradvis synnedsättning som i slutändan leder till blindhet. I det specifika fallet med progressiv generaliserad retinal atrofi hos Schapendoes har ett samband med CCDC66-genen, vars sekvens är mycket bevarad hos ryggradsdjur, identifierats. Den upptäckta genetiska varianten innebär att en adenin (c.521_522insA) sätts in i exon 6, vilket genererar ett för tidigt stoppkodon och ger upphov till ett trunkerat protein (p.Asn174LysfsX) som är benäget för snabb nedbrytning. Denna insertionsmutation har inte påträffats hos andra drabbade hundar från 29 olika raser, vilket tyder på att den är unik för Schapendoes-rasen, även om det krävs ytterligare studier för att bekräfta denna observation.

De mest drabbade raserna

Schapendoes

Bibliografi

Dekomien G, Vollrath C, Petrasch-Parwez E, et al. Progressive retinal atrophy in Schapendoes dogs: mutation of the newly identified CCDC66 gene. Neurogenetics. 2010 May;11(2):163-74.

Lippmann T, Jonkisz A, Dobosz T, et al. Haplotype-defined linkage region for gPRA in Schapendoes dogs. Mol Vis. 2007 Feb 7;13:174-80. PMID: 17327822; PMCID: PMC2533032.