Dysplasi i kottar och stavar 4 (PCARE-gen)

Cone-rod dysplasi typ 4 (CRD4) är en ögonsjukdom som orsakas av en mutation i PCARE-genen, som är allmänt uttryckt i fotoreceptorcellerna (tappar och stavar) i näthinnan.

Symtom

Hundar med CRD4 visar vanligtvis kliniska tecken vid medelåldern till sen ålder (5-12 år), med ett långsamt kliniskt förlopp. Fundusförändringar kan förekomma, inklusive hyperreflektivitet i tapetum (ett vävnadslager som bidrar till att förbättra mörkerseendet) tillsammans med kärlproblem och pigmentförändringar. Tidiga symtom inkluderar nattblindhet på grund av stavdegeneration. När sjukdomen fortskrider uppstår även synnedsättning på dagtid på grund av kägeldegeneration, vilket så småningom kan leda till blindhet.

Hantering av sjukdomar

Tyvärr finns det inget botemedel mot kon- och stavdysplasi. Hanteringen av sjukdomen fokuserar på att hjälpa hunden att anpassa sig till sin synnedsättning, vilket kan innebära att lära den att reagera på auditiva signaler och att anpassa miljön för att göra den säker. Om din hund visar några symtom bör du uppsöka din veterinär för en bedömning.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Tappar och stavar är de celler i näthinnan som registrerar yttre ljus och överför informationen till hjärnan, där den tolkas till synintryck. Tappar ansvarar för färgseende och fina detaljer i starkt ljus, medan stavar är involverade i synen i svagt ljus. Vid stav- och tappdysplasi är båda cellerna påverkade. Retinal dysplasi kan ha ett genetiskt ursprung, men den kan också vara förvärvad och bero på andra faktorer, t.ex. en virusinfektion. PCARE-genen, även känd som C2orf71, kodar för ett protein vars funktion fortfarande är under utredning, även om det är känt att det uttrycks i stor utsträckning i det mänskliga ögat och är lokaliserat i fotoreceptorernas yttre segment. I vår studie har vi undersökt en specifik variant i PCARE-genen som innefattar en enbasinsättning (c.3149_3150insC), vilket resulterar i införandet av ett för tidigt termineringskodon. Som en följd av detta bildas ett trunkerat protein som saknar 171 rester i sin C-terminala ände. Denna variant beskrevs i studien av Downs et al. där det uppskattades att för raserna Gordon Setter och Irish Setter kan även andra mutationer vara inblandade i utvecklingen av CRD4.

De mest drabbade raserna

Gordon Setter
Irish Setter
Ancien Danish Pointing Dog
Polish Plains Shepherd Dog
Polish Podhale Shepherd Dog
Paniche
Miniature Poodle
Tibetan Terrier

Bibliografi

Downs LM, Bell JS, Freeman J, et al. Late-onset progressive retinal atrophy in the Gordon and Irish Setter breeds is associated with a frameshift mutation in C2orf71. Anim Genet. 2013 Apr;44(2):169-77.