Degenerativ myelopati (SOD1-genen)

Degenerativ myelopati (DM) är en progressiv och försvagande neurologisk sjukdom som orsakar degeneration av ryggmärgen. En av de gener som påverkas är SOD1.

Symtom

De första symtomen på sjukdomen uppträder vanligtvis vid en hög ålder, omkring 8 år. Sjukdomen börjar med symtom som minskade reflexer, proprioceptiv spasticitet i övre motorneuronen och bristande koordination av rörligheten i bakbenen. Med tiden utvecklas tillståndet till en generaliserad förlust av muskelmassa i extremiteterna, följt av paraplegi och slutligen slapp tetrapares. Dessutom kan neurologiska problem som svårigheter att äta, ökad känslighet för stimuli samt svårigheter att kontrollera urinering och avföring uppstå.

Hantering av sjukdomar

Även om det inte finns något känt botemedel mot MD hos hundar, finns det behandlingsalternativ som fokuserar på att kontrollera symtomen, lindra muskelsmärta och förbättra djurets livskvalitet. Fysioterapi är ett användbart verktyg för att bibehålla muskelstyrka och rörlighet. Dessutom har studier visat att tillskott av aminokapronsyra och N-acetylcystein kan bromsa sjukdomsförloppet och förbättra hundens långsiktiga hälsa.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Degenerativ myelopati är en neurodegenerativ sjukdom i ryggmärgen som skadar den vita substansen, som är ansvarig för överföringen av nervimpulser. En orsakande mutation, c.118G>A, har identifierats i exon 2 i SOD-1-genen (superoxiddismutas 1). Vissa hundar som är homozygota för c.118G>A-varianten uppvisar inga kliniska tecken på MD, vilket tyder på ofullständig penetrans eller att det finns andra loci som är involverade i sjukdomen. En andra orsakande mutation (c.52A>T) i SOD-1-genen har identifierats men ingår för närvarande inte i vårt test. Pfahler et al (2014) observerade att förekomsten av en kopia av c.118G>A-mutationen och en annan kopia av c.52A>T-mutationen (sammansatt heterozygoti) genererar en liknande risk för MD som c.118G>A-varianten i homozygoti. I studien av Zeng et al (2014) drogs slutsatsen att c.118G>A-varianten är utbredd i hundpopulationen, medan c.52A>T-mutationen är sällsynt och kan vara begränsad till rasen berner sennenhund.

De mest drabbade raserna

Boxer
Chesapeake Bay Retriever
Hovawart
Tysk schäfer
Pembroke Welsh Corgi
Rhodesian Crested Dog
Belgisk herdehund

Bibliografi

Awano T, Johnson GS, Wade CM,et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2794-9.

Pfahler S, Bachmann N, Fechler C,et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014 Apr;45(2):309-10.

Wininger FA, Zeng R, Johnson GS,et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011 Sep-Oct;25(5):1166-70.

Zeng R, Coates JR, Johnson GC,et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014 Mar-Apr;28(2):515-21.