Cystinuri typ II-A (SLC3A1-genen)

Cystinuri är en sjukdom som orsakas av en defekt i reabsorptionen av vissa aminosyror i nefronets proximala tubuli och i gastrointestinalt epitel. Som ett resultat av ackumuleringen av dessa aminosyror kan kristaller och stenar bildas i urinvägarna.

Symtom

Cystinuri visar sig genom ett antal symtom, t.ex. återkommande cystit, hematuri och stranguri. Denna ärftliga sjukdom kan dessutom leda till att det bildas stenar eller kristaller i njuren, urinblåsan eller urinröret, vilket kan leda till partiell eller fullständig urinvägsobstruktion. Om denna obstruktion inte behandlas effektivt kan den leda till irreversibla skador på njurarna och njursvikt.

Hantering av sjukdomar

Det finns olika behandlingsalternativ för cystinuri, inklusive kirurgiska och icke-kirurgiska ingrepp. Om stenarna är mycket små rekommenderas urohydropropulsion, vilket innebär att stenarna spolas ut med hjälp av en specialiserad kateter. Ultraljudsupplösningsmetoden kan också väljas för att bryta upp stenarna. Om stenarna är stora och inte kan avlägsnas på något annat sätt används kirurgisk extraktion. För att förhindra återfall av njursten rekommenderas dieter som främjar produktionen av alkalisk och mer utspädd urin.

Genetisk grund

Denna sjukdom nedärvs autosomalt dominant. Autosomal dominant nedärvning innebär att hundar bara behöver ärva en kopia av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Varje valp som föds av en förälder som bär på en kopia av mutationen har 50 procents chans att ärva en kopia av mutationen och löpa risk att utveckla sjukdomen. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Cystinuri orsakas av en defekt i transporten av aminosyror (cystin, ornitin, lysin och arginin) i den proximala tubulus i nefronet och i gastrointestinalt epitel. Transporten av dessa aminosyror sker via en heteromer transportör som kodas av generna SLC3A1 och SLC7A9. Därför kommer varje mutation i dessa två gener som påverkar transportörens funktionalitet att leda till ackumulering av aminosyror i urinvägarna. En variant i SLC3A1-genen som är ansvarig för cystinuri typ II-A har identifierats hos den australiska boskapshunden. Mutationen resulterar i en deletion på 6 baspar i exon 6, vilket orsakar deletion av 2 av 3 intilliggande treoninrester i det translaterade proteinet. Denna förändring av proteinsekvensen påverkar en mycket konserverad del av den extracellulära domänen som är involverad i substanstransport. Detta tyder på att den beskrivna varianten kan störa proteinets transportfunktion.

De mest drabbade raserna

Australiens boyero

Bibliografi

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.