Cystinuri typ I-A (SLC3A1-gen, Labrador Retriever)

Cystinuri är en sjukdom som orsakas av en defekt i reabsorptionen av vissa aminosyror i nefronets proximala tubuli och i det gastrointestinala epitelet. Till följd av ansamlingen av dessa aminosyror kan kristaller och stenar bildas i urinvägarna.

Symtom

Cystinuri yttrar sig i ett antal symtom, t.ex. återkommande cystit, hematuri och stranguri. Denna ärftliga sjukdom kan dessutom leda till att det bildas stenar eller kristaller i njurarna, urinblåsan eller urinröret, vilket kan leda till partiellt eller fullständigt urinvägsstopp. Om detta hinder inte behandlas effektivt kan det leda till irreversibla skador på njurarna och njursvikt.

Hantering av sjukdomar

Det finns olika behandlingsalternativ för cystinuri, inklusive kirurgiska och icke-kirurgiska ingrepp. Om stenarna är mycket små rekommenderas urohydropropulsion, vilket innebär att stenarna spolas ut med hjälp av en specialiserad kateter. Man kan också välja ultraljudsupplösningsmetoden för att bryta upp stenarna. Om stenarna är stora och inte kan avlägsnas på något annat sätt används kirurgisk extraktion. För att förhindra återfall av njursten rekommenderas dieter som främjar produktionen av alkalisk och mer utspädd urin.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Cystinuri orsakas av en defekt i transporten av aminosyror (cystin, ornitin, lysin och arginin) i nefronets proximala tubuli och i det gastrointestinala epitelet. Transporten av dessa aminosyror sker via en heteromer transportör som kodas av generna SLC3A1 och SLC7A9. Därför kommer varje mutation i dessa två gener som påverkar transportörens funktion att leda till ansamling av aminosyror i urinvägarna. Flera mutationer som orsakar cystinuri har identifierats i SLC3A1-genen och förekommer hos flera hundraser, t.ex. newfoundlandshund (c.586C>T), labrador (c.350delG) samt engelsk och fransk bulldogg (c.574A>G; c.2092A>G). Brons et al (2013) identifierade varianten c.350delG i exon 1 i SLC3A1-genen hos rasen labrador retriever. Denna mutation innebär en deletion av en guanin som resulterar i att ett för tidigt stoppkodon uppträder, vilket trunkerar det resulterande proteinet (rBAT). Det för tidiga avslutandet av translationen kommer sannolikt att minska eller förhindra proteinsyntesen; även om proteinet uttrycktes skulle det förmodligen inte fungera korrekt. Som framgår av samma studie av Brons et al (2013) verkar förekomsten av denna variant vara låg, trots rasens popularitet.

De mest drabbade raserna

Labrador Retriever

Bibliografi

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.