Cystinuri typ I-A (SLC3A1-gen, Engelsk bulldogg)

Cystinuri är en sjukdom som orsakas av en defekt i reabsorptionen av vissa aminosyror i nefronets proximala tubuli och i det gastrointestinala epitelet. Till följd av ansamlingen av dessa aminosyror kan kristaller och stenar bildas i urinvägarna.

Symtom

Cystinuri yttrar sig i ett antal symtom, t.ex. återkommande cystit, hematuri och stranguri. Denna ärftliga sjukdom kan dessutom leda till att det bildas stenar eller kristaller i njurarna, urinblåsan eller urinröret, vilket kan leda till partiellt eller fullständigt urinvägsstopp. Om detta hinder inte behandlas effektivt kan det leda till irreversibla skador på njurarna och njursvikt.

Hantering av sjukdomar

Det finns olika behandlingsalternativ för cystinuri, inklusive kirurgiska och icke-kirurgiska ingrepp. Om stenarna är mycket små rekommenderas urohydropropulsion, vilket innebär att stenarna spolas ut med hjälp av en specialiserad kateter. Man kan också välja ultraljudsupplösningsmetoden för att bryta upp stenarna. Om stenarna är stora och inte kan avlägsnas på något annat sätt används kirurgisk extraktion. För att förhindra återfall av njursten rekommenderas dieter som främjar produktionen av alkalisk och mer utspädd urin.

Genetisk grund

Denna sjukdom har ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att riskera att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper inte ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte uppvisar symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Cystinuri orsakas av en defekt i transporten av aminosyror (cystin, ornitin, lysin och arginin) i nefronets proximala tubuli och i det gastrointestinala epitelet. Transporten av dessa aminosyror sker via en heteromer transportör som kodas av generna SLC3A1 och SLC7A9. Därför kommer varje mutation i dessa två gener som påverkar transportörens funktion att leda till ansamling av aminosyror i urinvägarna. Flera mutationer som orsakar cystinuri har identifierats i SLC3A1-genen och förekommer hos flera hundraser, t.ex. newfoundlandshund (c.586C>T), labrador (c.350delG) samt engelsk och fransk bulldogg (c.574A>G; c.2092A>G). I det senare fallet bildar de båda varianterna en haplotyp, dvs. det är två varianter som ligger nära varandra på en kromosom och som tenderar att nedärvas tillsammans. Båda mutationerna är nonsensmutationer, som innehåller ett för tidigt stoppkodon som påverkar translationen av det resulterande proteinet.

De mest drabbade raserna

Engelsk bulldogg
Fransk bulldogg

Bibliografi

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Ruggerone B, Marelli SP, Scarpa P, et al. Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. 2016 Aug 13;179(7):174.