Cystinuri typ I-A (SLC3A1-genen)

Cystinuri är en sjukdom som orsakas av en defekt i reabsorptionen av vissa aminosyror i nefronets proximala tubuli och i gastrointestinalt epitel. Som ett resultat av ackumuleringen av dessa aminosyror kan kristaller och stenar bildas i urinvägarna.

Symtom

Cystinuri visar sig genom ett antal symtom, t.ex. återkommande cystit, hematuri och stranguri. Denna ärftliga sjukdom kan dessutom leda till att det bildas stenar eller kristaller i njuren, urinblåsan eller urinröret, vilket kan leda till partiell eller fullständig urinvägsobstruktion. Om denna obstruktion inte behandlas effektivt kan den leda till irreversibla skador på njurarna och njursvikt.

Hantering av sjukdomar

Det finns olika behandlingsalternativ för cystinuri, inklusive kirurgiska och icke-kirurgiska ingrepp. Om stenstorleken är mycket liten rekommenderas urohydropropulsion, vilket innebär att stenarna spolas med en specialiserad kateter. Ultraljudsupplösningsmetoden kan också väljas för att bryta upp stenarna. Om stenarna är stora och inte kan avlägsnas på något annat sätt används kirurgisk extraktion. För att förhindra återfall av njursten rekommenderas dieter som främjar produktionen av alkalisk och mer utspädd urin.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Cystinuri orsakas av en defekt i transporten av aminosyror (cystin, ornitin, lysin och arginin) i den proximala tubulus i nefronet och i gastrointestinalt epitel. Transporten av dessa aminosyror sker via en heteromer transportör som kodas av generna SLC3A1 och SLC7A9. Därför kommer varje mutation i dessa två gener som påverkar transportörens funktionalitet att leda till ackumulering av aminosyror i urinvägarna. Henthorn et al (2000) identifierade en variant i SLC3A1-genen hos cystinuriska newfoundlandshundar. Mutationen består av en substitution av C för T i exon 2 (c.586C>T), och denna förändring ger ett stoppkodon som resulterar i ett trunkerat protein. Denna mutation har inte påvisats hos andra hundraser med cystinuri. Utöver den beskrivna varianten har andra studier rapporterat olika orsakande mutationer i SLC3A1-genen som finns hos engelsk bulldogg (I192V och S698G) och labrador (c.350delG). För närvarande omfattas inte dessa tre varianter av vårt test.

De mest drabbade raserna

Terranova

Bibliografi

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T,et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000 Oct;107(4):295-303.